Особые условия Коапровель таблетки 150 мг/12,5 мг №28
Побочное действие Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто— ≥1/10; часто— ≥1/100, <1/10; иногда— ≥1/1000, <1/100; редко— ≥1/10000, <1/1000; очень редко— <1/10000, включая отдельные сообщения.
Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией, общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, возраста, расы или дозы. В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых различные дозы (от 37,5/6,25 до 300/25 мг ирбесартана/гидрохлоротиазида) получали 898 пациентов с артериальной гипертензией, отмечались следующие побочные явления:
Нарушения нервной системы: часто— головокружение; иногда— ортостатическое головокружение.
Сердечные нарушения: иногда— артериальная гипотензия, отеки, синкопе, тахикардия.
Сосудистые нарушения: иногда— «приливы».
ЖКТ: часто— тошнота/рвота; иногда— диарея.
Скелетно-мышечная система, соединительные ткани и кости: иногда— отек верхних и нижних конечностей.
Почки и мочеиспускательная система: часто— нарушенное мочеотделение.
Репродуктивная система и молочные железы: иногда— изменения полового влечения, половая дисфункция.
Общее состояние: часто— утомление.
Лабораторные исследования: у больных, получавших лечение ирбесартаном/гидрохлоротиазидом, отмечали следующие изменения лабораторных параметров, редко достигавшие порога клинической значимости: часто— увеличение азота мочевины, креатинина и креатининкиназы плазмы; иногда— снижение уровней калия и натрия в сыворотке.
Кроме того, с момента появления комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на рынке, были также отмечены следующие побочные реакции:
Нарушения иммунной системы: редко— аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, ангионевротический отек (как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II).
Нарушения метаболизма и питания: очень редко— гиперкалиемия.
Нарушения нервной системы: очень редко— головная боль.
Нарушения слуха и вестибулярного аппарата: очень редко— звон в ушах.
Респираторные: иногда— кашель.
Желудочно-кишечные нарушения: очень редко— изменение вкусовых ощущений, диспепсия.
Гепато-билиарные нарушения: очень редко— аномалии функции печени, гепатит.
Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительной и костной тканей: очень редко— миалгия, артралгия.
Нарушения функции почек и мочевыводящей системы: очень редко— нарушение почечной функции, в т.ч. отдельные случаи почечной недостаточности у больных повышенного риска.
Дополнительная информация по отдельным компонентам
В дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям, другие побочные эффекты, ранее сообщавшиеся в случае каждого из компонентов, могут быть возможными побочными эффектами в случае приема Коапровеля.
Ирбесартан
Общие нарушения: иногда— боли в грудной клетке.
Гидрохлоротиазид: побочные явления (независимо от связи с препаратом), отмечаемые при применении гидрохлоротиазида в монотерапии, включают следующее:
Кровь и лимфатическая система: апластическая анемия, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Психические нарушения: депрессия, нарушения сна.
Нарушения нервной системы: головокружение, парестезии, беспокойство.
Нарушения зрения: преходящая расплывчатость зрения, ксантопсия.
Сердечные нарушения: аритмии.
Сосудистые нарушения: постуральная гипотензия.
Респираторные нарушения: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легкого).
Гепатобилиарные нарушения: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).
Кожа и подкожные ткани: анафилактические реакции, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (васкулит, кожный васкулит), реакции фоточувствительности, сыпь, обострение кожных проявлений красной волчанки, крапивница.
Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительной и костной тканей: мышечные спазмы, слабость.
Нарушения почек и мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, дисфункция почек.
Общие нарушения: повышенная температура.
Лабораторные исследования: нарушения электролитного баланса (в т.ч. гипокалиемия и гипонатриемия), глюкозурия, гипергликемия, гиперурикемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов.
Зависящие от дозы побочные эффекты гидрохлоротиазида (в особенности нарушения электролитного баланса) могут усиливаться при повышении дозы гидрохлоротиазида.
Передозировка Симптомы: Не имеется специальной информации о передозировке при терапии Коапровелем. В качестве наиболее вероятных проявлений передозировки ирбесартаном можно ожидать появления артериальной гипотензии и тахикардии; также может иметь место и брадикардия.
Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается снижением содержания в организме электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки— тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.
Лечение: в случае передозировки требуется тщательный контроль состояния больного и проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Вид помощи зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от тяжести симптомов. Рекомендованные меры включают индукцию рвоты и/или промывание желудка, назначение активированного угля. Должен проводиться частый контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятием нижних конечностей и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.
Ирбесартан не выводится посредством гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.
Особые указания Больные с артериальной гипотензией— пониженным ОЦК: Коапровель редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая гипотензия может предположительно наблюдаться у больных со сниженным ОЦК или низким содержанием натрия вследствии терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния должны быть скорректированы до начала терапии Коапровелем.
Стеноз почечной артерии— вазоренальная гипертензия: обусловливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя в случае Коапровеля сообщений об этом нет, подобный эффект необходимо учитывать.
Почечная недостаточность и трансплантация почки: когда Коапровель применяется у больных с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта относительно применения Коапровеля у больных с недавней трансплантацией почки. Коапровель не должен применяться у больных с тяжелой формой почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин). У больных с нарушенной функцией почек при терапии тиазидными диуретиками может иметь место азотемия.
Стеноз устья аорты и стеноз митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: необходима особая осторожность при назначении Коапровеля таким больным.
Первичный альдостеронизм: применение Коапровеля не рекомендуется.
Метаболические и эндокринные эффекты: терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных антидиабетических лекарственных средств. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.
Терапия гидрохлортиазидом в дозе 12,5 мг, содержащейся в Коапровеле, практически не влияет на уровень холестерина и триглицеридов.
При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.
Нарушение электролитного баланса: тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут обусловливать нарушение водного и электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у больных , которые находятся на сопутствующем лечении ГКС или АКТГ. Наоборот, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля, может иметь место гиперкалиемия, особенно при наличии почечной и/или сердечной недостаточности или сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие солезаменители должны с осторожностью назначаться вместе с Коапровелем (см. раздел «Взаимодействие»).
Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.
Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительные увеличения уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.
Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Литий: комбинация лития с Коапровелем не рекомендуется.
Анти-допинговый тест: гидрохлоротиазид может вызвать положительный аналитический результат в тесте на допинг.
Общие меры предосторожности: у больных, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, в основном, от активности системы «ренин-ангиотензин-альдостерон» (например у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, в редких случаях, острую почечную недостаточность. Чрезмерное снижение АД у больных с ИБС или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.
Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны для больных, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе.
При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.
В I триместре беременности применение Коапровеля не рекомендуется (см. раздел «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Влияние Коапровеля на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств, маловероятно, что препарат влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.
Лекарственное взаимодействие Другие антигипертензивные ЛС: антигипертензивный эффект Коапровеля может быть усилен применением других антигипертензивных ЛС. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (при дозах: 300/25 мг соответственно) должны применяться с осторожностью вместе с другими антигипертензивными средствами, включая БКК и β-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии («Меры предосторожности»).
Литий: обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). В отношении ирбесартана аналогичные эффекты были до настоящего времени крайне редки. Кроме этого, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае Коапровеля риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля не рекомендуется. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.
ЛС, влияющие на уровень калия крови: гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калий-сберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими ЛС, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). Наоборот, основанное на опыте применения других ЛС, которые снижают активность системы «ренин-ангиотензин», сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих солезаменителей или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (например натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.
ЛС, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке: рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля и ЛС, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (например гликозидов наперстянки, антиаритмических средств).
НПВС: при одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (например селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сут) и неселективных НПВС) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.
Как и в случае с ингибиторами АПФ, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения почечной функции, включая вероятность острой почечной недостаточности, и приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у больных с уже нарушенной функцией почек. При введении этой комбинации следует соблюдать меры предосторожности, главным образом у пожилых пациентов. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.
Дополнительная информация по взаимодействиям ирбесартана: фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан, в основном, метаболизируется СYР2С9 и, в меньшей степени,— путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий, когда ирбесартан применялся совместно с варфарином, препаратом, подвергающимся метаболизму с помощью CYP2C9. Влияние таких индукторов СYР2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.
Дополнительная информация по взаимодействиям гидрохлоротиазида
С тиазидными диуретиками могут взаимодействовать следующие ЛС:
Барбитураты или наркотические ЛС, алкоголь: может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.
Гипогликемические ЛС (пероральные средства и инсулин): может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства (см. раздел «Меры предосторожности»).
Колестираминовые и колестирольные смолы: всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол.
ГКС, АКТГ: возможно более выраженное нарушение электролитного состава, в частности, усиление гипокалиемии.
Гликозиды наперстянки: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой (см. раздел «Меры предосторожности»).
НПВС: применение этих препаратов может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных.
Катехоламины (например норадреналин): эффект этих средств может быть ослаблен.
Недеполяризующие миорелаксанты: эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.
Противоподагрические средства: возможно понадобится коррекция дозировок противоподагрических средств, т.к. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.
Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (например при терапии витамином D), то необходим контроль уровней кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозировки препарата кальция.
Другие взаимодействия: гипергликемический эффект β-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами. Антихолинергические средства (например атропин) могут увеличивать биодоступность диуретиков тиазидного ряда путем снижения желудочно-кишечной моторики. Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызываемых амантадином. Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических ЛС (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
Условия и сроки хранения Срок годности 3года. При температуре не выше 30°C.