Амиодарон табл. 200 мг №30 Борисовский завод Борисовский завод медпрепаратов ОАО БЗМП (Беларусь)

Состав Амиодарон табл. 200 мг №30 Борисовский завод

Торговое наименование препарата: Амиодарон
Международное непатентованное наименование: Амиодарон

Лекарственная форма: таблетки

Состав: одна таблетка содержит: действующего вещества – амиодарона гидрохлорида 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

Описание: Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа: C01. Средства для лечения заболеваний сердца
Код АТХ: C01BD01


Фармакодинамика
Амиодарон относится к III классу антиаритмпческих препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом аптиаритмического действия так как помимо свойств антиарптмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиарптмиков I класса (блокада натриевых каналов) антиарптмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием. Кроме аптиаритмического действия у него имеются антиангинальный коронарорасширяющий альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмические свойства
- увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмика III класса по классификации Вильямса);
- уменьшение автоматизма синусового узла приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;
- неконкурентная блокада альфа- и бета-адренергических рецепторов;
- замедление синоатриальной предсердной и атриовентрикулярной проводимости более выраженное при тахикардии;
- отсутствие изменений проводимости желудочков;
- увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;
- замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.
Другие эффекты:
- отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь;
- снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений;
- увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий:
- поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения периферического сопротивления;
- влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения ТЗ в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиомиоцитами и гепатоцитами приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.
Терапевтические эффекты наблюдаются в среднем через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.


Фармакокинетика
Биодоступность после приема внутрь у разных пациентов колеблется от 30 до 80 % (среднее значение около 50 %). После однократного приема внутрь амиодарона максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3-7 часов. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Амиодарон является препаратом с медленным поступлением в ткани и высокой афинностью к ним.
Связь с белками плазмы составляет 95 % (62 % - с альбумином. 335 % - с бета- липопротеинами). Амиодарон имеет большой объем распределения. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях в особенности в жировой ткани и кроме неё в печени легких селезенке и роговице.
Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодароп in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1. CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19. CYP2D6. CYP3A4. CYP2A6. CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодароп также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров таких как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (11ОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4 CYP2C9 CYP2D6 и P-gp.
Выведение амиодарона начинается через несколько дней а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Основным путем выведения амиодарона является кишечник. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа. Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения с большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы например ее увеличении или уменьшении следует помнить что необходим по крайней мере 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона). Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: начальный период полувыведения (первая фаза) - 4-21 часов период полувыведения во 2-ой фазе - 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний период полувыведепия - 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.
Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 часа при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода остающаяся в составе препарата выводится через кишечник после прохождения через печень однако при продолжительном приеме амиодарона концентрации йода в крови могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона в крови.
Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение "нагрузочных" доз которое направлено на быстрое накапливание амиодарона в тканях при котором проявляется его терапевтическое действие.
Фармакокинетика при почечной недостаточности: в связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.

Показания
Профилактики рецидивов:
- Угрожающих жизни желудочковых аритмий включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле).
- Наджелудочковых пароксизмальных тахикардий:
- документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с органическими заболеваниями сердца;
- документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов без органических заболеваний сердца когда аитиаритмические препараты других классов неэффективны или имеются противопоказания к их применению;
- документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.
- Мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов группы высокого риска:
- Пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40 %).Амиодарон может применяться при лечении нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или нарушениями функции левого желудочка.

Противопоказани
- Повышенная чувствительность к йоду амиодарону или вспомогательным веществам препарата.
- Непереносимость галактозы дефицит лактазы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
- Синдром слабости синусового узла синусовая брадикардия синоатриальная блокада при отсутствии у пациента установленного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (риск "остановки" синусового узла).
- Атриовентрикулярная блокада II-III степени при отсутствии у пациента установленного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора).
- Гипокалиемия гипомагниемия.
- Сочетание с препаратами способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):
- антиаритмические препараты: IA класса (хинидин гидрохинидин дизопирамид прокаинамид); III класса (дофетилид ибутилид бретилия тозилат); соталол;
- другие (не антиаритмические) препараты такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин циамсмазин левомепромазин тиоридазин трифлуоперазин флуфеназин). бензамиды (амисульприд сультоприд сульпирид тиаприд вералиприд). бутирофеноны (дроперидол галоперидол) сертипдол пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин хлорохин мефлохин галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат: мизоластин; астемизол: терфенадин; фторхинолоны.
- Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
- Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз гипертиреоз).
- Интерстициальная болезнь легких.
- Беременность (за исключением особых случаев см. раздел "Применение при беременности и в период кормления грудью")
- Период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период кормления грудью").
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью
При декоменсированной или тяжелой хронической (III-IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточности печеночной недостаточности бронхиальной астме тяжелой дыхательной недостаточности у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии) при атриовентрикулярной блокаде I степени.

Беременность и лактация
Беременность
Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности.
Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-ой недели беременности (аменореи) то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.
Ввиду воздействия препарата па щитовидную железу плода амиодарон противопоказан в период беременности за исключением случаев когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).
Период кормления грудью
Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах поэтому он противопоказан в период кормления грудью (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Способ применения и дозы Амиодарон табл. 200 мг №30 Борисовский завод

Препарат следует принимать только по назначению врача.
Таблетки Амиодарон принимаются внутрь до приема пищи и запиваются достаточным количеством воды.
Нагрузочная ("насыщающая") доза: могут быть применены различные схемы насыщения.
В стационаре: начальная доза разделенная на несколько приемов составляет 600-800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).
Амбулаторно: начальная доза разделенная на несколько приемов составляет 600-800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).
Поддерживающая доза: может варьировать у разных пациентов от 100 до 400 мг/сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.
Так как амиодарон имеет очень большой период полувыведения его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.
Средняя терапевтическая разовая доза - 200 мг.
Средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг.
Максимальная разовая доза - 400 мг.
Максимальная суточная доза - 1200 мг.

Побочные эффекты
Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10 %); часто (≥1 % и <10 %); нечасто (≥01 % и <1 %); редко (≥001 % и <0.1 %); очень редко включая отдельные сообщения (<001 %); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: гемолитическая анемия апластическая анемия тромбоцитопения.
Частота неизвестна: нейтропения агранулоцитоз.
Нарушения со стороны сердца: часто: брадикардия обычно умеренная и дозозависимая. Нечасто: аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма или утяжеление существующих нарушений ритма в некоторых случаях с последующей остановкой сердца) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Очень редко: выраженная брадикардия или остановка синусового узла у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста.
Частота неизвестна: нарушения проводимости (синоатриальная блокада атриовентрикулярная блокада различных степеней тяжести) полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" подраздел "Фармакодинамическое взаимодействие" и раздел "Особые указания").
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто: гипотиреоз; гипертиреоз иногда с летальным исходом. Очень редко: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто: микроотложения в эпителии роговицы состоящие из сложных липидов. Они обычно ограничены областью зрачка и исчезают после отмены препарата. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола при ярком освещении или нечеткость зрения. Очень редко: нейропатия/неврит зрительного нерва которые могут прогрессировать до развития слепоты.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто: тошнота рвота дисгевзия (притупление или потеря вкусовых ощущений) обычно возникающие при приеме нагрузочной дозы и проходящие после снижения дозы. Частота неизвестна: панкреатиг/острый панкреатит сухость слизистой оболочки полости рта. запор.
Общие расстройства: частота неизвестна: образование гранулем включая гранулему костного мозга.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто: изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови обычно умеренное (превышение верхней границы нормы от 15 до 3 раз) наблюдавшееся в начале лечения. Активность "печеночных" трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или спонтанно. Часто: острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой включая развитие печеночной недостаточности в том числе с летальным исходом (см. раздел "Особые указания"). Очень редко: хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит цирроз) иногда с летальным исходом.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна: ангионевротический отек (отек Квинке) анафилактические/анафилактоидные реакции включая шок.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна: снижение аппетита.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: экстрапирамидный тремор кошмарные сновидения нарушения сна. Нечасто: периферическая сенсорно-моторная нейропатия и/или миопатия обычно обратимые после отмены препарата. Очень редко: мозжечковая атаксия доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) головная боль. Частота неизвестна: паркинсонизм паросмия (расстройство ощущения запаха. особенно субъективное восприятие запаха. объективно отсутствующего).
Нарушения со стороны психики: частота неизвестна: состояние спутанности сознания/делирий галлюцинации.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко: эпидидимит импотенция. Частота неизвестна: снижение либидо.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: часто: легочная токсичность (альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз плеврит облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией (криптогенной организующейся пневмонией) иногда с летальным исходом. Очень редко: бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью особенно у пациентов с бронхиальной астмой острый респираторный дистресс-синдром взрослых иногда с летальным исходом обычно развивающийся непосредственно после хирургических вмешательств (возможное взаимодействие с высокой концентрацией кислорода) (см. разделы "Особые указания" "Взаимодействия с другими лекарственными средствами"). Частота неизвестна: легочное кровотечение.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: фотосенсибилизация.
Часто: в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация кожи после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает. Очень редко: во время проведения лучевой терапии могут встречаться случаи эритемы кожная сыпь обычно неспецифичная эксфолиативный дерматит алопеция. Частота неизвестна: экзема крапивница тяжелые кожные реакции иногда фатальные включая токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона буллезный дерматит лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.
Нарушения со стороны сосудов: очень редко: васкулит.

Особые условия Амиодарон табл. 200 мг №30 Борисовский завод

Взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие
Лекарственные средства способные вызвать двунаправленную полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт". Комбинированная терапия с лекарственными средствами которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" противопоказана так как при этом увеличивается риск развития потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт". К ним относятся: антиаритмичсские лекарственные средства IA класса (хинидин гидрохинидин дизопирамид прокаинамид) соталол бепридил; другие (неантиаритмические) лекарственные средства такие как випкамип; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин циамемазин левомепромазин тиоридазин трифлуоперазин флуфеназин) бензамиды (амисульприд сультоприд сульпирид тиаприд вератиприд) бутирофеноны (дроперидол гатоперидол) сертиндол пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин хлорохин мефлохин галофантрин лумефантрин); пентамидин при парентератьном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.
Лекарственные средства способные увеличивать продолжительность интервала QT.
Совместный прием амиодарона с лекарственными средствами способными увеличивать продолжительность интервала QT должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт") (см. раздел "Особые указания"). При применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT). А также содержание калия и магния в крови.
У пациентов принимающих амиодарон следует избегать применения фторхинолонов включая моксифлоксацин.
Лекарственные средства урежающие сердечный ритм или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
Комбинированная терапия с этими лекарственными средствами не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы блокаторы "медленных" кальциевых каналов урежающие сердечный ритм (верапамил дилтиазем) могут вызывать нарушение автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.
При одновременном применении амиодарона и лекарственных средств урежающих сердечный ритм (клонидин гуанфацин ингибиторы холинэстеразы (донепезил галантамин ривастигмип такрин амбенония хлорид пиридостигмипа бромид неостигмина бромид) пилокарпин) существует риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
Лекарственные средства способные вызывать гипокалиемию
Не рекомендуется одновременный прием амиодарона со слабительными стимулирующими перистальтику кишечника которые могут вызывать гипокалиемию увеличивая риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других групп.
Осторожности требует одновременное применение амиодарона с диуретиками вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами); с системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами. минералокортикостероидами) тетракозактидом; с амфотерицином В (при внутривенном введении). Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии а в случае ее возникновения восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT) а в случае возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" не следует применять ангиаритмики (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция возможно внутривенное введение солей магния).
Лекарственные средства для общей анестезии
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов принимающих амиодарон при проведении им общей анестезии: брадикардии (резистентной к введению атропина) снижения артериального давления нарушений проводимости снижения сердечного выброса.
Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы иногда с летальным исходом - острый респираторный дистресс-синдром взрослых который развивался непосредственно после хирургического вмешательства - развитие его связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.
Влияние амиодарона на другие лекарственные средства
Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1 CYP1A2. CYP3A4 CYP2C9. CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных средств являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведепия амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.
Лекарственные средства являющиеся субстратами P-gp
Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается что его совместный прием с лекарственными средствами являющимися субстратами P-gp приведет к увеличению системной экспозиции последних.
- Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталиспой интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
- Дабигатран
Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона и дабигатрана из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.
Лекарственные средства являющиеся субстратами изофермента CYP2C9
Амиодарон повышает концентрацию в крови лекарственных средств являющихся субстратами изофермента CYP2C9 таких как варфарин или фенитоин за счет ингибирования изофермента CYP2C9.
- Варфарин
При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время путем определения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов как во время лечения амиодароном так и после прекращения его приема.
- Фенитоин
При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых же признаках передозировки желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
Лекарственные средства являющиеся субстратами изофермента CYP2D6
- Флекаинид
Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6 в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
Лекарственные средства являющиеся субстратами изофермента CYP3A4.
При сочетании амиодарона ингибитора изофермента CYP3A4 с этими лекарственными средствами возможно повышение их плазменных концентраций что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов а также может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие лекарственные средства.
- Циклоспорин
Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови необходима коррекция дозы.
- Фентанил
Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.- Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин аторвастатин и ловастатин)
Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов метаболизирующихся с помощью изофермента CYP2D6
- Другие лекарственные средства метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов) такролимус (риск нефротоксичности) силденафил (риск увеличения его побочных эффектов) мидазолам (риск развития психомоторных эффектов) триазолам дигидроэрготамин эрготамин колхицин.
Лекарственное средство являющееся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4
- Декстрометорфан
Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и теоретически может повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.
Клопидогрел
Клопидогрел является неактивным тиенопиридиновым лекарственным средством метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
Влияние других лекарственных средств на амиодарон
Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 потенциально могут ингибировать метаболизм амиодарона увеличивать его концентрацию в крови и. соответственно увеличивать его фармакодинамические и побочные эффекты. Рекомендовано избегать приема ингибиторов изофермента CYP3A4 (например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в том числе индинавир) во время лечения амиодароном.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
Индукторы изофермента CYP3A4
- Рифампицин
Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4 при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэти ламиодарона.
- Препараты зверобоя продырявленного
Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
Другие лекарственные взаимодействия с амиодароном (см. раздел "Особые указания").
- С софосбувиром в ионотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С такими как даклатасвир симепревир ледипасвир
Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С такими как даклатасвир симепревир ледипасвир. так как это может приводить к развитию тяжелой протекающей с клинической симптоматикой брадикардии. Механизм развития этой брадикардии неизвестен.
Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя рекомендуется проведение мониторинга сердечной деятельности (см. раздел "Особые указания").


Передозировка
При приеме внутрь очень больших доз описано несколько случаев синусовой брадикардии остановки сердца приступов желудочковой тахикардии полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" и поражения печени. Возможно замедление атриовентрикулярной проводимости усиление уже имевшейся сердечной недостаточности.
Препарат был принят недавно следует провести промывание желудка применить активированный уголь. В остальных случаях следует проводить симптоматическую терапию: при брадикардии - бета-адреносгимуляторы или установка кардиостимулятора при полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" - внутривенное введение солей магния или кардиостимуляция.
Ни амиодарон ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе.
Специфического антидота нет.


Особые указания
Побочные эффекты препарата Амиодарон обычно являются дозозависимыми поэтому для минимизации возможности их возникновения следует применять минимальные эффективные дозы.
Пациентов следует предупредить о том. чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например применение солнцезащитного крема ношение соответствующей одежды).
Реакции со стороны сердца
Фармакологическое действие амиодарона вызывает изменения ЭКГ: удлинение интервала QT QТс (коррегированного) связанное с удлинением периода рсполяризации желудочков сердца с возможным появлением волн U. Однако эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата. Допустимо увеличение интервала QTc не более 450 мс или не более чем на 25 % от первоначальной величины.
У пациентов пожилого возраста возможно значительное замедление сердечного ритма.
При развитии атриовентрикулярной блокады II и III степени синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады лечение амиодароном должно быть прекращено. При возникновении атриовентрикулярной блокады I степени следует усилить наблюдение. Сообщалось о возникновении новых нарушений ритма или утяжелении уже имеющихся нарушений ритма иногда с летальным исходом. Очень важно но сложно проводить дифференциальный диагноз между недостаточной эффективностью амиодарона и его аритмогенным действием сочетающимися или нет с усугублением тяжести сердечно-сосудистой патологии. При применении амиодарона об аритмогепном действии сообщалось значительно реже чем при применении других противоаритмических препаратов и как правило оно наблюдалось при наличии факторов увеличивающих продолжительность интервала QT таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и/или нарушения содержания электролитов в крови (см. разделы "Побочное действие" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Несмотря на способность препарата Амиодарон увеличивать продолжительность интервала QT он показал низкую активность в отношении провоцирования полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт".
Выраженная брадикардия (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами")
При применении препарата Амиодарон в комбинации с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против гепатита С такими как даклатасвир симепревир ледипасвир наблюдались случаи выраженной потенциально угрожающей жизни брадикардии а также блокады сердца. Поэтому одновременное применение этих препаратов с амиодароном не рекомендуется. Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с амиодароном рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами после начала приема софосбувира в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. После начала одновременного приема софосбувира пациенты которые относятся к группе высокого риска развития брадиаритмии должны непрерывно наблюдаться в условиях стационара в течение не менее 48 часов.
Вследствие длительного периода полувыведения амиодарона также следует проводить соответствующий мониторинг у пациентов которые прекратили прием препарата Амиодарон в течение последних нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. Пациенты принимающие вышеуказанные лекарственные препараты против вирусного гепатита С в сочетании с амиодароном как в сочетании с другими лекарственными препаратами замедляющими сердечный ритм так и без сочетания с такими лекарственными препаратами должны быть проинформированы о симптомах указывающих на развитие брадиаритмии и блокады сердца. В случае их появления они должны немедленно обратиться за медицинской помощью.
Гипертиреоз (см. раздел "Побочное действие")
Во время приема препарата Амиодарон или в течение нескольких месяцев после прекращения его приема возможно развитие гипертиреоза. Клинические проявления обычно бывают слабо выраженными поэтому такие симптомы как снижение массы тела возникновение нарушений ритма приступов стенокардии развитие хронической сердечной недостаточности должны насторожить врача. Диагноз подтверждается выявлением снижения концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови определяемого с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ. В этом случае прием амиодарона должен быть прекращен. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены лечения; сначала наблюдается исчезновение клинических проявлений а затем происходит нормализация лабораторных показателей функции щитовидной железы. Тяжелые случаи тиреотоксикоза которые иногда могут приводить к летальному исходу (как из-за самого тиреотоксикоза так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой) требуют неотложного лечения. Лечение должно подбираться в каждом конкретном