Л-Тироксин Берлин Хеми табл. 150 мкг №100 Berlin-Chemie AG/ Menarini GmbH (Германия)

Состав Л-Тироксин Берлин Хеми табл. 150 мкг №100

Торговое наименование препарата: L-Тироксин 150 Берлин-Хеми
Международное непатентованное наименование: Левотироксин натрия

Лекарственная форма: таблетки

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: левотироксин натрия - 0,15 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 2-водный - 47,85 мг, целлюлоза микро­кристаллическая - 48,00 мг, карбоксиметилкрахмала натриевая соль, тип А - 36,00 мг, дек­стрин - 20,40 мг, глицериды длинноцепные парциальные - 3,6 мг.

Описание
круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до слегка бежевого цвета, с риской для деления на одной стороне и тиснением "150" на другой.

Фармакотерапевтическая группа: тиреоидное средство
Код АТХ: H03AA


Фармакодинамика
Действующее вещество препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми - левотироксин натрия яв­ляется синтетическим левовращающим изомером левотироксина который по своему дей­ствию идентичен тироксину в норме синтезируемому щитовидной железой человека. После частичного превращения в трийодтиронин (Т3) в печени и почках и перехода в клет­ки организма левотироксин оказывает влияние на развитие и рост тканей обмен веществ. В малых дозах обладает анаболическим действием на белковый и жировой обмены. В средних суточных дозах стимулирует рост и развитие повышает потребность тканей в кислороде стимулирует метаболизм белков жиров и углеводов повышает функциональ­ную активность сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы. В больших дозах левотироксин угнетает выработку тиротропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона (ТГГ) гипофиза.
Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней с начала применения в течение та­кого же времени сохраняется действие препарата после его отмены. Значимый клиниче­ский эффект левотироксина натрия при гипотиреозе проявляется через 3-5 сут. Проявления диффузного эутиреоидного зоба уменьшаются или исчезают в течение 3-6 мес. применения препарата.


Фармакокинетика
Абсорбция
При приеме внутрь левотироксин натрия всасывается преимущественно в верхнем отделе тонкого кишечника. Всасывается до 80 % принятой дозы препарата. Одновременный прием пищи снижает всасываемость левотироксина натрия. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови после приема внутрь однократной дозы составляет примерно 5-6 часов.
Распределение
Расчетный объем распределения составляет 10-12 л. Более 99 % левотироксина натрия свя­зывается с белками плазмы крови (тироксин-связывающим глобулином тироксин-связывающим преальбумином и альбумином).
Метаболизм
Процессу монодейодирования в различных тканях подвергается примерно 80 % левоти­роксина натрия с образованием Т3 и неактивных продуктов. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени почках головном мозге и в мышцах. Небольшое количество препарата подвергается дезаминированию и декарбоксилированию а также конъюгированию с серной и глюкуроновыми кислотами (в печени). Метаболический кли­ренс составляет приблизительно 12 л плазмы крови в сутки.
Выведение
Метаболиты выводятся почками и через кишечник. Период полувыведения препарата со­ставляет 6-7 дней. При тиреотоксикозе период полувыведения укорачивается до 3-4 дней а при гипотиреозе удлиняется до 9-10 дней.

Показания к применению Л-Тироксин Берлин Хеми табл. 150 мкг №100

- гипотиреоз;
- эутиреоидный зоб;
- в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после оперативных вмешательств на щитовидной железе;
- в качестве супрессивной и заместительной терапии при злокачественных новообразова­ниях щитовидной железы в основном после оперативного лечения;
- диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния с помощью антитиреоидных препаратов;
- в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

Способ применения и дозы Л-Тироксин Берлин Хеми табл. 150 мкг №100

Суточная доза левотироксина натрия определяется в каждом случае индивидуально в зави­симости от показаний данных лабораторных исследований и клинического состояния па­циента.
Суточную дозу препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми принимают однократно внутрь утром натощак по крайней мере за 30 минут до приема пищи запивая таблетку неболь­шим количеством жидкости (например полстакана воды) не разжевывая.

Показания
Рекомендуемые суточные дозы (L- Тироксин 150 Берлин-Хеми мкг/сут)
Гипотиреоз
Взрослые
-пациенты моложе 55 лет при отсутствии сердечно - сосудистых заболеваний
16-18 мкг/кг массы тела
-пациенты старше 55 лет
начальная суточная доза -25 мкг;
и/или с наличием сердечно­сосудистых заболеваний
дозу препарата увеличивают на 25 мкг каждые 2-4 недели
Лечение эутиреоидного зоба 75-200
В качестве заместительной
терапии и для профилактики рецидива зоба после оперативных вмешательств на щи­товидной железе 75-200
В комплексной терапии тиреотоксикоза при диффузном токсическом зобе после дос­тижения эутиреоидного со­стояния антитиреоидными препаратами 50-100
В качестве супрессивной и заместительной терапии при злокачественных новообразованиях щитовидной желе­зы в основном после опера­тивного лечения 150-300
Тест тиреоидной супрессии
Доза определяется в соответствии с выбранным протоколом проведения супрессивной сцинтиграфии
Для точного дозирования препарата рекомендуется применять наиболее подходящую из дозировок препарата L-тироксин Берлин-Хеми (50 75 100 125 или 150мкг).
Применение при гипотиреозе
При проведении заместительной терапии гипотиреоза у пациентов моложе 55 лет при от­сутствии сердечно-сосудистых заболеваний левотироксин натрия назначают в суточной дозе 16-18 мкг/кг массы тела; у пациентов старше 55 лет и/или с наличием сердечно­сосудистых заболеваний начальная суточная доза составляет 25 мкг в день в дальнейшем дозу препарата увеличивают на 25 мкг каждые 2-4 недели под контролем концентрации ТТГ и клинической симптоматики.
При частично сохранившейся функции щитовидной железы (субклиническом гипотиреозе) требуется как правило меньшая суточная доза левотироксина натрия которая определяет­ся эмпирически (исходя из концентрации ТТГ).
Применение у детей при гипотиреозе
Для новорожденных и детей с врожденным гипотиреозом очень важно как можно более быстрее начать заместительную терапию. Рекомендуемая начальная доза левотироксина натрия составляет 10-15 мкг/кг массы тела в сутки в течение первых трех месяцев. В по­следующем доза препарата должна быть скорректирована в зависимости от состояния па­циента концентрации ТГГ и тиреоидных гормонов в плазме крови.
Рекомендуемые дозы тироксина для лечения врожденного гипотиреоза
Для детей с приобретенным гипотиреозом рекомендованная начальная доза составляет 125 - 50 мкг в сутки; затем дозу увеличивают на 25 мкг каждые 2-4 недели под контролем концентрации тиреоидных гормонов ТТГ и клинической симптоматики.
Поддерживающая доза левотироксина натрия как правило составляет 100-150 мкг/м2 по­верхности тела в сутки.
Грудным детям и детям до 3 лет суточную дозу левотироксина натрия дают в один прием за 30 минут до первого кормления. Таблетку препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми рас­творяют в небольшом количестве воды до тонкой взвеси которую готовят непосредственно перед приемом препарата.
У пациентов с тяжелым или длительно существующим гипотиреозом лечение следует на­чинать с особой осторожностью с малых доз - с 125 мкг/сут - 25 мкг/сут дозу увеличива­ют до поддерживающей через более продолжительные интервалы времени - на 25 мкг/сут каждые 2-4 недели и чаще определяют концентрацию ПГ в крови.
У пожилых пациентов пациентов с ИБС лечение следует начинать с особой осторожно­стью с малых доз; суточную дозу левотироксина натрия увеличивают до поддерживающей через более продолжительные интервалы времени более часто определяют концентрацию ПГ в плазме крови.
Применение более низких доз левотироксина натрия также показано у пациентов с низкой массой тела и у пациентов с большим зобом.
При гипотиреозе левотироксин натрия принимают как правило в течение всей жизни. При диффузном токсическом зобе левотироксин натрия используют в комплексной тера­пии с антитиреоидными препаратами после достижения эутиреоидного состояния. При лечении эутиреоидного зоба длительность терапии составляет от шести месяцев до двух лет. В случае недостаточной эффективности терапии препаратом L-Тироксин 150 Берлин-Хеми эутиреоидного зоба следует рассмотреть другие методы лечения.
Во всех случаях длительность лечения препаратом определяет врач.

Побочные эффекты
При правильном применении препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми под контролем клинических и лабораторных показателей побочные эффекты не наблюдаются.
В случае передозировки или при превышении индивидуального порога переносимости ле­вотироксина натрия или если дозу препарата с момента начала терапии увеличивают слишком быстро у пациента могут появиться симптомы характерные для гипертиреоза (см. раздел Передозировка). В данном случае рекомендовано уменьшение суточной дозы препарата или перерыв в лечении на несколько дней. После исчезновения симптомов при­менение препарата следует возобновлять с осторожностью с более низкой дозы.
При повышенной чувствительности к компонентам препарата возможно возникновение ал­лергических реакций со стороны кожных покровов и органов дыхания; были зарегистриро­ваны единичные случаи развития анафилактического шока. В случае возникновения ука­занных симптомов применение препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми следует немедлен­но прекратить.

Противопоказания Л-Тироксин Берлин Хеми табл. 150 мкг №100

- повышенная индивидуальная чувствительность к левотироксину натрия и/или другим компонентам препарата;
- нелеченный гипертиреоз;
- нелеченная недостаточность надпочечников;
- нелеченная гипофункция передней доли гипофиза;
- острый инфаркт миокарда;
- острый миокардит острый панкардит;
- одновременное применение с антитиреоидными препаратами в период беременности.
С осторожностью:
-при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: ишемическая болезнь сердца (ИБС) (ате­росклероз стенокардия острый инфаркт миокарда в анамнезе) артериальная гипертензия нарушения ритма сердца;
-при недостаточности надпочечников гипофункции передней доли гипофиза;
-при сахарном диабете;
-при тяжелом длительно существующем гипотиреозе;
-при синдроме мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы);
-женщинам находящимся в постменопаузе имеющим гипотиреоз и повышенный риск раз­вития остеопороза;
-при функциональной автономии щитовидной железы.
Беременность и лактация:
В период беременности и грудного вскармливания терапия препаратом L -Тироксин 150 Берлин-Хеми назначенным по поводу гипотиреоза должна продолжаться. В период бере­менности может потребоваться увеличение дозы препарата L -Тироксин 150 Берлин-Хеми из-за повышения концентрации в плазме крови тироксин-связывающего глобулина. Нет данных о возникновении тератогенных и фетотоксичных эффектов при применении препа­рата в рекомендуемых терапевтических дозах. Одновременное применение левотироксина натрия и антитиреоидных средств при беременности противопоказано так как это может потребовать увеличения доз антитиреоидных средств. Поскольку антитиреоидные средст­ва в отличие от левотироксина натрия проникают через плаценту у плода может развить­ся гипотиреоз. В период грудного вскармливания препарат L -Тироксин 150 Берлин-Хеми следует принимать строго в рекомендованных дозах под наблюдением врача. При приме­нении левотироксина натрия в рекомендованных терапевтических дозах концентрация ти­реоидных гормонов в грудном молоке не достигает уровня способного вызвать гипертиреоз и подавление секреции ТТГ у ребенка.

Особые условия Л-Тироксин Берлин Хеми табл. 150 мкг №100

Взаимодействие
Левотироксин натрия усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производных кума­рина) вытесняя их из участков связывания с белками плазмы крови. При одновременном применении необходим регулярный мониторинг параметров коагуляции крови.
При необходимости дозу антикоагулянта следует корректировать.
Всасывание левотироксина натрия может уменьшаться в случае одновременного примене­ния с алюминийсодержащими антацидными лекарственными средствами железосодержа­щих лекарственных средств карбоната кальция. Поэтому прием левотироксина натрия ре­комендуется осуществлять по меньшей мере за 2 часа до их применения.
Севеламер и карбонат лантана могут снижать биодоступность левотироксина натрия в свя­зи с этим левотироксин натрия следует принимать как минимум за два часа до их примене­ния. Сообщалось об очень редких случаях развития гипотиреоза при их одновременном применении с левотироксином натрия. В случае необходимости одновременного примене­ния рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации ТТГ.
Одновременное применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к усилению действия антидепрессантов.
Тиреоидные гормоны могут увеличивать потребность в инсулине и пероральных гипогли­кемических препаратах. Более частый контроль концентрации глюкозы в плазме крови ре­комендуется проводить в период начала применения левотироксина натрия а также при изменении суточной дозы препарата.
Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов.
Одновременное применение с ионообменными смолами (колестирамин колестипол) а также кальциевыми и натриевыми солями полистерин-сульфоновой кислоты уменьшает концентрацию левотироксина натрия в плазме крови за счет торможения его всасывания в кишечнике. В связи с этим левотироксин натрия необходимо принимать за 4-5 часов до приема указанных препаратов.
Ингибиторы тирозинкиназы (например иматиниб сунитиниб) могут снижать эффектив­ность левотироксина натрия. Поэтому в начале или в конце курса одновременного приме­нения рекомендуется мониторинг функции щитовидной железы. При необходимости дозу левотироксина натрия корректируют.
При одновременном применении с анаболическими стероидами аспарагиназой тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белками плазмы крови.
Салицилаты дикумарол фуросемид в высоких дозах (250 мг) клофибрат фенитоин и дру­гие препараты способны вытеснять левотироксин натрия из связи с белками плазмы крови что может привести к повышению концентрации фракции свободного Т4.
Соматропин при одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.
Одновременное применение барбитуратов и других лекарственных средств способных ин­дуцировать активность "печеночных" ферментов (карбамазепин и рифампицин) способно приводить к увеличению клиренса левотироксина натрия что может потребовать увели­чения суточной дозы препарата.
У женщин одновременно применяющих эстрогенсодержащие контрацептивы; у женщин находящихся в постменопаузе находящихся на заместительной гормональной терапии может возрастать потребность в левотироксине натрия.
Пропилтиоурацил глюкокортикостероиды бета-адреноблокаторы при одновременном применении с левотироксином натрия ингибируют превращение Т4 в Т3.
Одновременное применение амиодарона и йодсодержащих контрастных веществ из-за вы­сокого содержания йода может сопровождаться развитием как гипертиреоза так и гипо­тиреоза.
Особое внимание следует уделять пациентам с узловым зобом с возможным развитием не­распознанной функциональной автономии щитовидной железы. Может потребоваться кор­рекция дозы левотироксина натрия.
Сертралин хлорохин/прогуанил снижают эффективность левотироксина натрия и повы­шают концентрацию ТТГ в плазме крови.
Ингибиторы протеазы (например ритонавир лопинавир) могут приводить к снижению эффективности левотироксина натрия. При одновременном применении рекомендуется ре­гулярный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.
При применении левотироксина натрия у детей с врожденным гипотиреозом и одновре­менном употреблении в пищу продуктов содержащих сою было отмечено повышение концентрации ТТГ в плазме крови. В этом случае для достижения нормальных концентра­ций ТТГ и Т4 могут потребоваться более высокие дозы левотироксина натрия. Поэтому при употреблении в пищу продуктов содержащих сою а также после прекращения их упот­ребления необходим регулярный контроль концентрации ТТГ и Т4 в плазме крови на предмет возможной коррекции суточной дозы препарата.


Передозировка
Клинические признаки гипертиреоза могут развиться в случае передозировки если превы­шен индивидуальный порог переносимости левотироксина натрия или если суточную дозу препарата с момента начала терапии увеличивают слишком быстро. Симптомы характер­ные для гипертиреоза: ощущение сердцебиения нарушение ритма сердца боль в области сердца беспокойство тремор нарушение сна повышенное потоотделение снижение аппе­тита снижение массы тела диарея головная боль мышечная слабость и мышечные подер­гивания ощущение жара гиперемия (особенно - лица) нарушение менструального цикла лихорадка рвота идиопатическая внутричерепная гипертензия.
Были зарегистрированы случаи внезапной остановки сердечной деятельности у пациентов которые принимали чрезмерно высокие дозы левотироксина натрия в течение многих лет. У пациентов с судорожной готовностью были отмечены отдельные случаи развития судо­рог при превышении индивидуального порога переносимости. Сообщалось об отдельных случаях тиреотоксических кризов сердечной недостаточности и комы.
Повышение концентрации Т3 в плазме крови является более надежным лабораторным показателем указывающим на возможную передозировку левотироксина натрия чем концен­трации Т4 и свободного Т4.
В случае острой передозировки препарата его всасывание из ЖКТ может быть снижено по­средством приема активированного угля.
В зависимости от выраженности симптомов врачом может быть рекомендовано уменьше­ние суточной дозы препарата перерыв в лечении на несколько дней назначение бета-адреноблокаторов. Применение бета-адреноблокаторов может уменьшить проявления та­ких β-симпатомиметических эффектов как тахикардия беспокойство возбуждение или гиперкинезия. В случае применения предельно высоких доз левотироксина натрия показано проведение плазмафереза.
Передозировка левотироксина натрия требует длительного периода наблюдения т.к. из-за его постепенной конверсии в Т3 симптомы могут появляться с задержкой до 6 дней.
После исчезновения симптомов передозировки применение левотироксина натрия следует возобновлять с осторожностью с более низкой дозы.


Особые указания
До начала терапии гормонами щитовидной железы следует исключить наличие функцио­нальной автономии щитовидной железы или провести ее лечение.
Необходимо исключить возможность развития даже незначительного лекарственно- обусловленного гипертиреоза у пациентов с ИБС сердечной недостаточностью тахиарит­миями миокардитом (вне острой фазы) при длительном гипотиреозе и у пациентов с ин­фарктом миокарда в анамнезе. У данной группы пациентов при проведении терапии гор­монами щитовидной железы требуется более частый лабораторный контроль концентрации тиреоидных гормонов и ТТГ.
При вторичном гипотиреозе необходимо исключить наличие недостаточности коры над­почечников. При необходимости следует начать заместительную терапию глюкокортико­стероидами с целью компенсации надпочечниковой недостаточности.
У женщин в постменопаузе имеющих гипотиреоз и повышенный риск развития остеопоро­за требуется осторожный подбор суточной дозы препарата и более частый контроль лабо­раторных показателей для предотвращения передозировки левотироксина натрия.
Гормоны щитовидной железы не должны применяться с целью снижения массы тела. Те­рапевтические дозы левотироксина натрия не вызывают снижения массы тела у пациентов находящихся в состоянии эутиреоза. Применение более высоких доз может вызвать серьез­ные вплоть до жизнеугрожающих побочные эффекты особенно при одновременном при­менении с некоторыми препаратами используемыми для снижения массы тела.
В случае перевода пациента с одного препарата левотироксина натрия на другой рекомен­дуется скорректировать суточную дозу в зависимости от клинической симптоматики и данных лабораторного исследования.