Торговое название препарата: Венклекста (Venclexta)
Международное непатентованное наименование: Венетоклакс (Venetoclax)
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: венетоклакс
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Лекарственные формы
Венклекста Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: 7, 14 или 112 шт.
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Венклекста:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "V" на одной стороне и "100" на другой стороне.
1 таб. - венетоклакс 100 мг
Вспомогательные вещества: коповидон К28, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный, кальция гидрофосфат безводный, натрия стеарилфумарат, пленочное покрытие Опадрай II желтый (Opadry® II Yellow): поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк, оксид железа желтый Е172.
1 шт. - блистеры из поливинилхлорид/полиэтилен/полихлортрифторэтилена и алюминиевой фольги (7) - пачки картонные.
2 шт. - блистеры из поливинилхлорид/полиэтилен/полихлортрифторэтилена и алюминиевой фольги (7) - пачки картонные.
4 шт. - блистеры из поливинилхлорид/полиэтилен/полихлортрифторэтилена и алюминиевой фольги (7) - пачки картонные (4) - пачки картонные.
Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство
Фармакологические свойства:
Противоопухолевое средство, селективный ингибитор антиапоптозного белка В-клеточной лимфомы (BCL-2). Было показано, что повышенная экспрессия BCL-2 наблюдается в клетках пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), где BCL-2 опосредует выживаемость опухолевых клеток, и связана с резистентностью к химиотерапии. Венетоклакс связывается непосредственно с бороздкой связывания BH3 белков BCL-2, замещая проапоптозные белки наподобие BIM, содержащие ВН3-мотив, и запускает процесс повышенной проницаемости внешней митохондриальной мембраны (МОМР), активации каспаз и запрограммированной смерти клеток. В ходе доклинических исследований было установлено, что венетоклакс оказывает цитотоксическое действие на опухолевые клетки с повышенной экспрессией BCL-2. Венетокслакс не оказывает влияния на интервал QTc.
Показания к применению:
В качестве монотерапии для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) с 17р-делецией или ТР53-мутацией у взрослых пациентов, которым лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора не подходит или не показало ожидаемого результата. В качестве монотерапии для лечения ХЛЛ без 17р-делеции или ТР53-мутации у взрослых пациентов, не ответивших на химиоиммунотерапию и лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора.
Противопоказания:
Тяжелые нарушения функции печени, детский возраст до 18 лет, одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A в начале лечения и фазе титрования дозы, одновременное применение препаратов, в состав которых входит экстракт зверобоя повышенная чувствительность к венетоклаксу. Женщины детородного возраста должны применять высокоэффективные средства контрацепции в период применения венетоклакса и в течение 30 дней после прекращения терапии.
Способ применения и дозы:
Лечение венетоклаксом следует начинать и проводить под контролем врача с опытом применения противоопухолевых лекарственных препаратов. Начальная доза составляет 20 мг 1 раз/сут в течение 7 дней. В течение 5 недель дозу постепенно увеличивают до рекомендованной суточной дозы 400 мг согласно специальной схеме. 5-недельная схема титрования дозы разработана для постепенного уменьшения опухолевой нагрузки (объема опухоли) и снижения риска синдрома лизиса опухоли (СЛО). В фазе титрования дозы венетоклакс следует принимать утром для облегчения лабораторного мониторинга. При развитии побочных реакций следует корректировать дозу по специальной схеме или отменить лечение венетоклаксом. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или дальнейшей непереносимости лечения.
Побочное действие:
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, анемия; часто — фебрильная нейтропения, лимфопения.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперфосфатемия, гиперкалиемия, гипокальцемия; часто — синдром лизиса опухоли, гиперурикемия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, рвота, тошнота, запор.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — инфекция верхних дыхательных путей, пневмония.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — инфекция мочевыводящих путей.
Общие реакции: очень часто — утомляемость.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Венетоклакс метаболизируется, преимущественно, под действием фермента CYP3A. В начале лечения и фазе титрования дозы следует избегать одновременного применения венетоклакса и умеренных ингибиторов CYP3A (например, эритромицина, ципрофлоксацина, дилтиазема, флуконазола, верапамила). Необходимо рассмотреть возможность применения альтернативных вариантов лечения. Если пациенту показано лечение умеренными ингибиторами CYP3A, начальную и титрованные дозы венетоклакса необходимо снизить, по меньшей мере, на 50%. У таких пациентов следует более тщательно отслеживать признаки и симптомы развития СЛО. У пациентов, завершивших фазу титрования дозы и принимающих постоянную суточную дозу венетоклакса, дозу препарата следует снизить на 50% при одновременном применении умеренных ингибиторов CYP3A и на 75% — при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A. У этих пациентов следует вести более тщательный мониторинг на предмет признаков токсических явлений, и им может потребоваться дополнительная коррекция дозы. Через 2-3 дня после прекращения приема ингибитора CYP3A лечение венетоклаксом можно возобновить в той же дозе, которую применяли до начала лечения ингибитором CYP3A. В период лечения венетоклаксом следует избегать употребления продуктов, содержащих грейпфрут, померанец и звездоплодник частуховидный (карамболу), поскольку эти растения содержат ингибиторы CYP3A. Венетоклакс является субстратом для ингибиторов P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы. У 11 здоровых добровольцев одновременное однократное введение 600 мг рифампина, ингибитора P-гликопротеина, вызвало повышение значения Сmах венетоклакса на 106% и значения AUC∞ — на 78%. Следует избегать одновременного применения венетоклакса и ингибиторов P-гликопротеина и BCRP в начале лечения и фазе титрования дозы; если пациентам показано лечение ингибиторами P-гликопротеина и BCRP, то следует проводить тщательный мониторинг на предмет признаков токсических явлений. Следует избегать одновременного применения венетоклакса и мощных индукторов CYP3A (например, карбамазепина, фенитоина, рифампина) или умеренных индукторов CYP3A (например, бозентана, эфавиренза, этравирина, модафинила, нафциллина). Следует рассмотреть возможность альтернативного лечения менее мощными индукторами CYP3A. Не рекомендуется одновременно применять венетоклакс и секвестранты желчных кислот, поскольку это может снизить всасывание венетоклакса. При необходимости одновременно применять секвестрант желчных кислот и венетоклакс пациент должен следовать указаниям, изложенным в инструкции по применению секвестранта желчных кислот, чтобы снизить риск лекарственного взаимодействия, и при этом венетоклакс следует принимать, по меньшей мере, через 4-6 ч после приема секвестранта. При одновременном применении венетоклакса у пациентов, принимающих варфарин, рекомендуется проводить тщательный мониторинг МНО. Следует избегать одновременного применения субстратов P-гликопротеина или BCRP с узким терапевтическим индексом (например, дигоксина, дабигатрана, эверолимуса, сиролимуса) и венетоклакса. Если показано применение субстрата P-гликопротеина или BCRP с узким терапевтическим индексом, лечение следует назначать с осторожностью. Интервал между приемом внутрь субстратов P-гликопротеина или BCRP, подверженных ингибированию в ЖКТ (например, этексилат дабигатрана), и венетоклакса должен быть как можно больше, чтобы минимизировать вероятность лекарственного взаимодействия. При одновременном применение статина (субстрата ОАТР) и венетоклакса рекомендуется проводить тщательный мониторинг токсических явлений, обусловленных статинами.
Срок годности: 2 года
