Период полувыведения препарата - 3-7 ч при однократном приеме, 4-12 ч - при длительном применении (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением плазменных концентраций период полувыведения препарата увеличивается почти в 2 раза). Фармакокинетика в особых клинических случаях
При печеночной недостаточности повышается биодоступность и увеличивается период полувыведения препарата.
Выводится 70 % почками (3-5 % в неизмененном виде), 16-25% - с желчью.
Не выводится при гемодиализе.
Клиническая фармакология
Верапамил - блокатор "медленных" кальциевых каналов (тормозит трансмембранный транспорт ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток), производное дифенилалкиламина.
Обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным действием.
Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, общее периферическое сосудистое сопротивление).
Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда.
Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропные действия.
Существенно снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусного узла.
Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, уменьшает тонус стенки миокарда (является вспомогательным средством для лечения гипертрофической обструктивной кардиомиопатии).
Подавляет метаболизм с участием цитохрома Р450.
Начало эффекта при приеме внутрь - через 1-2 ч, максимальный эффект развивается через 30-90 мин (обычно в течение 24-48 ч), длительность эффекта - 8-10 ч.
Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности и в период лактации.
Противопоказания
Пожилой возраст. Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Брадикардия (менее 50 уд/мин), выраженное снижение АД, развитие или усугубление сердечной недостаточности , тахикардия; редко - стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков).
Со стороны центральной нервной системы
Головокружение , головная боль, обморок , тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия , экстрапирамидные нарушения ( атаксия , маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота , запор (редко - диарея), гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы .
Аллергические реакции
Кожный зуд, сыпь, гиперемия кожи лица, мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие
Увеличение массы тела, очень редко - агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, отек легких, тромбоцитопения бессимптомная, периферические отеки.