Торговое название препарата: Ервой (Yervoy)
Международное непатентованное наименование: Ипилимумаб (Ipilimumab)
Лекарственная форма: раствор для инфузий
Действующее вещество: ипилимумаб
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство — антитела моноклональные
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Форма выпуска и состав
Концентрат для приготовления раствора для инфузий от бесцветного до светло-желтого цвета, бесцветный или слегла опалесцирующий.
Состав: в 1 фл. ипилимумаб 53.5 мг
Вспомогательные вещества: трометамола гидрохлорид - 33.7 мг, натрия хлорид - 62.6 мг, маннитол - 107 мг, пентетовая кислота (ДТПА) - 0.42 мг, полисорбат 80 - 1.07 мг, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота - q.s. до pH 7.0, вода д/и - q.s. до 10.7 мл.
Фармакологические свойства:
Ипилимумаб является рекомбинантным человеческим моноклональным антителом, связывающимся с цитотоксическим Т-лимфроцит-ассоциированным антигеном 4 (CTLA-4). Ипилимумаб представляет собой иммуноглобулин G1 каппа (IgG1к), который производится методом генной инженерии на выделенной культуре клеток млекопитающих; его приблизительная молекулярная масса составляет 148 кДа. CTLA-4 является ключевым регулятором активации Т-лимфоцитов. Ипилимумаб является ингибитором CTLA-4. Ипилимумаб блокирует тормозные сигналы каскада CTLA-4 увеличивая количество противоопухолевых Т-хэлперов, которые в свою очередь вызывают рост числа прямых Т-киллеров. Показано, что блокада CTLA-4 также уменьшает регуляторную функцию Т-клеток, что может приводить к усилению иммунного противоопухолевого ответа. Ипилимумаб может селективно уменьшать количество Т-регуляторных клеток в области опухоли, приводя к росту отношения противоопухолевых Т-хэлперов к Т-регуляторам, что способствует гибели опухолевых клеток.
Показания к применению:
Неоперабельная или метастатическая меланома у взрослых пациентов при неэффективности или непереносимости предшествующей терапии.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к любому компоненту препарата; детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности; беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью: тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни; нарушение функции печени (активность печеночных трансаминаз в 5 раз или более превышает верхнюю границу нормы; концентрация билирубина более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы).
Способ применения и дозы:
Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний. Рекомендуемая доза препарата Ервой взрослым составляет 3 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной инфузии, вводимой каждые 3 недели. Курс лечения — 4 введения. При переносимости пациент должен получить полный курс лечения (4 дозы) независимо от появлений новых очагов повреждений или роста существующих очагов. Оценка состояния опухоли проводится после окончания полного курса терапии. Перед каждым введением препарата и на протяжении всего курса лечения препаратом необходимо проводить обследование для выявления иммуноопосредованных нежелательных реакций, в том числе диареи и колитов. Оценка функции печени и щитовидной железы должна проводиться перед началом курса, а также перед каждым введением препарата. Расчет дозы препарата для введения производится на кг массы тела пациента; при этом одному пациенту может понадобиться более одного флакона препарата. Общая доза ипилимумаба в мг = масса тела пациента (в кг), умноженная на прописанную дозу (в мг/кг). Объем препарата (в мл), необходимый для получения дозы = общая доза (в мг), деленная на 5 (концентрация ипилимумаба составляет 5 мг/мл). Препарат Ервой нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции. После введения каждой дозы препарата Ервой необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9% изотоническим раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором декстрозы для инфузий. Не смешивать препарат Ервой с другими лекарственными препаратами в одном сосуде для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий. Препарат должен вводиться в течение 90 минут через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2-1,2 мкм).
Побочное действие:
Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов с прогрессирующей меланомой, которым в рамках клинических исследований назначался препарат Ервой в дозе 3 мг/кг. Побочные реакции при применении препарата Ервой представлены по частоте их регистрации: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, < 1/10), нечастые (≥1/1 000, <1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).
Инфекции и инвазии: нечастые: сепсис, септический шок, менингит (асептический), гастроэнтерит, дивертикулит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции дыхательных путей.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы: частые: боль в опухоли; нечастые: паранеопластический синдром.
Со стороны крови и лимфатической системы: частые: анемия, лимфопения; нечастые: нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: нечастые: гиперчувствительность; очень редко: анафилактические реакции (шок).
Со стороны эндокринной системы: частые: гипопитуитаризм (включая гипофизит); гипотиреоз; нечастые: недостаточность функции надпочечников, гипертиреоз, гипогонадизм.
Нарушения обмена веществ и системы питания: очень частые: снижение аппетита; частые: гипокалиемия, дегидратация; нечастые: гипонатриемия, алкалоз, гипофосфатемия, сидром лизиса опухоли.
Со стороны нервной системы: частые: спутанность сознания, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, головные боли, летаргия; нечастые: изменение психического статуса, депрессия, снижение либидо, синдром Гийена-Барре, синкопе, краниальная нейропатия, отек мозга, периферическая нейропатия, атаксия, тремор, миоклония, нарушения речи.
Со стороны органа зрения: частые: нечеткость зрения, боль в глазах; нечастые: увеит, кровоизлияние в стекловидное тело, воспаление радужной оболочки глаза, снижение остроты зрения, ощущение инородного тела в глазу, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые: снижение артериального давления, гиперемия, «приливы» с ощущением жара; нечастые: аритмия, фибрилляция предсердий, васкулит, ангиопатия, периферическая ишемия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: частые: одышка, кашель; нечастые: дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, инфильтрация легких, отек легких, пневмонит, аллергический ринит;
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: диарея, рвота, тошнота; частые: желудочно-кишечное кровотечение, колит, запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, абдоминальные боли; нечастые: желудочно-кишечная перфорация1, перфорация толстой кишки, перфорация кишечника, перитонит (в т.ч. инфекционный), панкреатит (в т.ч. аутоиммунный), энтероколит, язва желудка, язва толстой кишки, эзофагит, кишечная непроходимость, воспаление слизистых оболочек.
Со стороны печени и желчных путей: частые: нарушение функции печени; нечастые: печеночная недостаточность, гепатит, гепатомегалия, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень частые: сыпь, зуд; частые: дерматит, эритема, витилиго, крапивница, алопеция, ночная потливость, сухость кожи; нечастые: токсический эпидермальный некролиз, лейкоцитокластический васкулит, эксфолиация кожи, экзема, изменение цвета волос.
Со стороны опорно-двигательной системы: частые: миалгия, артралгия, костно-мышечная боль, мышечные спазмы; нечастые: ревматическая полимиалгия, артрит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые: почечная недостаточность, гломерулонефрит, ацидоз почечных канальцев.
Со стороны репродуктивной системы: нечастые: аменорея.
Общие нарушения и реакции на введение препарата: очень частые: усталость, реакции в месте введения, пирексия; частые: озноб, астения, отеки, боли, гриппоподобное заболевание; нечастые: полиорганная недостаточность, реакции на введение препарата редкие: синдром системной воспалительной реакции.
Со стороны лабораторных показателей: частые: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение концентрации общего билирубина в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, снижение массы тела; нечастые: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации тиреотропного гормона в крови, снижение концентрации кортизола в крови, снижение концентрации кортикотропного гормона в крови, повышение активности липазы, повышение активности амилазы в крови, снижение концентрации тестостерона в крови; редкие: аномальное содержание пролактина в крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Молекула ипилимумаба представляет собой моноклональное антитело, поэтому он не подвергается метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, осуществляющих метаболизм лекарственных препаратов. Фармакокинетические взаимодействия ипилимумаба с другими лекарственными препаратами маловероятны. Другие формы взаимодействий. Глюкокортикостероиды. В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения глюкокортикостероидов перед назначением терапии препаратом Ервой. После начала терапии препаратом Ервой глюкокортикостероиды и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуноопосредованных побочных реакций, вызванных воздействием препарата на иммунную систему. Применение системных глюкокортикостероидов после начала лечения препаратом не влияет на эффективность препарата. Антикоагулянты. Известно, что антикоагулянты повышают риск желудочно-кишечных кровотечений. В связи с тем, что это одна из побочных реакций препарата, пациенты, одновременно получающие препарат Ервой и антикоагулянты, должны находиться под тщательным наблюдением.
Срок годности: 3 года
