Гестарелла табл. №63 Haupt Pharma (Германия)

Состав Гестарелла табл. №63

Состав

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
активные вещества:
гестоден	0,075 мг
этинилэстрадиол	0,02 мг
вспомогательные вещества
ядро:натрия кальция эдетат— 0,14 мг; лактозы моногидрат— 36,865 мг; крахмал кукурузный— 16 мг; повидон 25— 1,7 мг; магния стеарат— 0,2 мг
оболочка:сахароза— 19,631 мг, повидон 90F— 0,2 мг; макрогол 6000— 2,18 мг; кальция карбонат— 8,697 мг; тальк— 4,242 мг; воск горный гликолевый— 0,05 мг

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, блестящие.

Монофазный микродозированный комбинированный гестаген-эстрогенный (гестоден, производное 19-нортестостерона, и этинилэстрадиол) контрацептивный препарат. Воздействуя на центральные и периферические механизмы, препарат угнетает секрецию гонадотропных гормонов гипофиза, тормозит созревание фолликулов, препятствует процессу овуляции, снижает восприимчивость эндометрия к бластоцисте и повышает вязкость секрета шейки матки, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки.

ПрименениеКОКс высоким содержанием этинилэстрадиола (50 мкг) снижает риск развития рака яичников и эндометрия. Для препаратовКОКс более низким содержанием этинилэстрадиола данных, подтверждающих этот фармакологический эффект, нет. На фоне применения препарата устанавливаются регулярные менструальноподобные кровотечения, болевые ощущения менее выражены, интенсивность кровотечений уменьшается, в результате чего снижается один из факторов риска развития железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Гестоден

Всасывание.При приеме внутрь гестоден быстро и полностью всасывается.C_maxоколо 4 нг/мл достигается приблизительно через 1 ч после приема однократной дозы. Биодоступность составляет 99%.

Распределение.Гестоден связывается с альбумином плазмы крови иГСПГ. Около 1,3% от общей концентрации препарата в плазме крови находится в форме свободного стероида, примерно 68% специфично связано сГСПГ. Индукция этинилэстрадиолом синтезаГСПГоказывает влияние на связывание гестодена с белками плазмы крови, что приводит к повышению фракции, связанной сГСПГ, и снижению фракции, связанной с альбумином.V_dсоставляет 0,7 л/кг.

Метаболизм.Гестоден почти полностью подвергается метаболизму. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет около 0,8 мл/мин/кг.

Выведение.Концентрация гестодена снижается в две фазы. Заключительная фаза характеризуетсяT_1/2, равным 12–15 ч.

В неизмененном виде гестоден не выводится. Его метаболиты выводятся почками и через кишечник в приблизительном соотношении 6:4.T_1/2метаболитов составляет около 24 ч.

C_ss.Фармакокинетика гестодена зависит от концентрацииГСПГв плазме крови, который повышается в 2 раза при введении его вместе с этинилэстрадиолом. После многократного введения концентрация гестодена в плазме крови увеличивается примерно в 4 раза, иC_ssпрепарата достигается в течение второй половины терапевтического цикла.

Этинилэстрадиол

Всасывание.При приеме внутрь этинилэстрадиол быстро и полно всасывается.C_max, равная приблизительно 65 пг/мл, достигается через 1,7 ч. Во время всасывания и первичного прохождения через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, в результате чего биодоступность при приеме внутрь в среднем составляет 45% с большой межиндивидуальной вариабельностью (около 20–65%).

Распределение.Этинилэстрадиол практически полностью связывается с альбумином плазмы крови (приблизительно 98%) и индуцирует синтезГСПГ.V_dсоставляет около 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм.Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма— ароматическое гидроксилирование. Клиренс этинилэстрадиола составляет 2,3–7 мл/мин/кг.

Выведение.Снижение концентрации этинилэстрадиола происходит в две фазы, которые характеризуютсяT_1/2около 1 ч и 10–20 ч соответственно. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится, его метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6, соответственно.

T_1/2составляет около 24 ч.

C_ss.С учетом вариабельностиT_1/2в заключительной фазе и ежедневного приема препаратаC_ssэтинилэстрадиола в плазме крови достигается приблизительно через 1нед.

Показанияпрепарата Гестарелла^®

Пероральная контрацепция.

Противопоказания

Препарат Гестарелла^®противопоказан при наличии какого-либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если любое из перечисленных состояний развивается впервые на фоне его приема, препарат должен быть немедленно отменен.

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч.тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда);

состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч.стенокардия);

цереброваскулярная болезнь (инсульт, транзиторные ишемические атаки) в настоящее время и в анамнезе;

множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза,в т.ч.осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий сердца, тяжелая дислипопротеинемия, неконтролируемая артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация, авиаперелет длительностью более 4 ч, хирургические операции на нижних конечностях и органах малого таза, нейрохирургические вмешательства, курение в возрасте старше 35 лет;

врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам (резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антител к фосфолипидам (антикардиолипин, волчаночный антикоагулянт);

мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;

сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;

печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени,в т.ч.синдромы Дубина-Джонсона и Ротора (до нормализации показателей печеночных ферментов);

опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в т.ч.половых органов или молочной железы) или подозрение на них;

детский и подростковый (до наступления менархе) возраст;

кровотечение из влагалища неясного генеза;

ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м²);

обширная травма;

непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость фруктозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы (препарат содержит лактозы моногидрат и сахарозу);

беременность или подозрение на нее;

период грудного вскармливания.

С осторожностью.Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу примененияКОКв каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:

факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, избыточный вес (индекс массы тела ≥25 < 30 кг/м²), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанного аппарата сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников);

другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет, онкологические заболевания, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;

наследственный ангионевротический отек;

гипертриглицеридемия;

заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например желтуха, холестаз, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденгама);

депрессия;

эпилепсия;

послеродовой период.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Гестарелла^®нельзя применять во время беременности. Если беременность выявляется во время применения препарата Гестарелла^®, его следует сразу же отменить и обратиться к врачу. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или при приеме половых гормонов по неосторожности в ранние сроки беременности.

ПриемКОКможет уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому применение препарата Гестарелла^®противопоказано в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях на фоне приемаКОКявляются кровянистые выделения/кровотечения. У женщин, принимающихКОК, наблюдался повышенный риск артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических событий, включающих инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии.

Нежелательные реакции разделены на группы в соответствии с терминологией MedDRA (Медицинский словарь терминологии регуляторной деятельности). Частота возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификациейВОЗ: очень часто ≥10 %; часто ≥1 и <10%; нечасто ≥0,1 и <1%; редко ≥0,01 и <0,1 %; очень редко <0,01%; неизвестная частота (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).

Со стороны иммунной системы:редко— реакции гиперчувствительности; неизвестная частота— обострение системной красной волчанки.

Со стороны обмена веществ и питания:часто— увеличение массы тела, задержка жидкости; редко— снижение массы тела; неизвестная частота— обострение порфирии.

Нарушения психики:часто— подавленное настроение, перемены настроения; нечасто— снижение либидо; редко— повышение либидо; неизвестная частота— нервозность, депрессия.

Со стороны нервной системы:часто— головная боль, мигрень; неизвестная частота— головокружение, обострение хореи.

Со стороны органа зрения:редко— непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении); неизвестная частота— неврит зрительного нерва.

Со стороны сосудов:редко— венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия.

Со стороныЖКТ:часто— тошнота, рвота; нечасто— боль в животе, диарея; очень редко— панкреатит; неизвестная частота— вздутие живота, колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:редко— холелитиаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто— кожная сыпь,в т.ч.уртикарная; редко— эритема узловатая, эритема мультиформная; неизвестная частота— акне, гирсутизм, алопеция.

Со стороны половых органов и молочной железы:часто— чувство напряжения, болезненность молочных желез, выделения из влагалища; нечасто— увеличение молочных желез; редко— выделения из молочных желез; неизвестная частота— болезненные менструальноподобные кровотечения, вагинит, кандидозный вульвовагинит, боль в груди.

Лабораторные и инструментальные данные:нечасто— гиперлипидемия.

Сообщалось о следующих серьезных нежелательных явлениях у женщин, использующихКОК. Дополнительная информация о возможных побочных эффектах представлена в разделе «Особые указания»:

- венозные тромбоэмболические нарушения;

- артериальные тромбоэмболические нарушения;

- цереброваскулярные нарушения;

- повышениеАД;

- гипертриглицеридемия;

- снижение толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);

- нарушение функциональных показателей печени;

- хлоазма;

- наступление или ухудшение состояний, для которых связь с применениемКОКне доказана: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; гемолитико-уремический синдром; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; болезнь Крона; язвенный колит; рак шейки матки (см. «Особые указания»).

Способ применения и дозы

Внутрь,запивая небольшим количеством воды. Препарат Гестарелла^®принимают в определенном порядке, указанном на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время. В течение 21 дня ежедневно последовательно принимают по 1 табл.

Прием таблеток из следующей упаковки следует начинать на следующий день после 7-дневного перерыва, во время которого возникает менструальноподобное кровотечение. Кровотечение, как правило, начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.

Как начать прием препарата Гестарелла^®

Если в предыдущий месяц гормональная контрацепция не проводилась.Прием таблеток следует начинать в 1-й день естественного менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). Также начинать прием можно со 2-го по 5-й день менструального цикла, но при этом необходимо применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней первого цикла.

Переход с другого комбинированного перорального контрацептивного препарата, влагалищного кольца или трансдермального пластыря.Прием препарата Гестарелла^®лучше всего начинать сразу на следующий день после приема последней активной таблетки (последней таблетки, содержащей активное вещество) предыдущего контрацептивного препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток (для препаратов с 21 табл. в упаковке) или после приема плацебо-таблеток предыдущего контрацептивного препарата (для препаратов с 28 табл. в упаковке). В случае перехода с трансдермального пластыря женщина должна начать прием препарата на следующий день после его снятия, но ни в коем случае не позднее дня, когда необходимо вводить новое кольцо или наклеивать следующий пластырь.

Переход с контрацептивов, содержащих только прогестагены (мини-пили, инъекции, имплантат), или внутриматочной системы (ВМС), высвобождающей прогестаген.Переход с мини-пили возможен в любое время, с имплантата или ВМС— в день их удаления, с инъекций— в день, когда должна быть сделана следующая инъекция, но во всех этих случаях необходимо применять дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата Гестарелла^®.

Применение после аборта в I триместре беременности.Женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае применение дополнительных контрацептивных методов не требуется.

Применение после родов или аборта во II триместре беременности.Прием препарата начинают после родов, при отсутствии грудного вскармливания ребенка, или аборта во II триместре беременности. Прием препарата Гестарелла^®следует начать между 21-м и 28-м днями после родов или аборта во время II триместра. Если женщина начнет прием позже, ей необходимо применять дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой контакт был до начала приема препарата, необходимо исключить беременность перед началом применения контрацептивного препарата, или женщина должна дождаться своего первого менструальноподобного кровотечения.

Обычно первый менструальный цикл после окончания приема препарата удлинен на 1нед. Если в течение 2–3 мес нормальный цикл не восстанавливается, необходимо проконсультироваться с врачом.

Прием пропущенных таблеток

При опоздании в приеме таблетки менее чем на 12 ч, контрацептивная защита не нарушается.

Таблетку необходимо принять немедленно, как только женщина вспомнит о пропущенной таблетке, следующую таблетку следует принять в обычное время. При опоздании в приеме таблетки более чем на 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. В этом случае, необходимо руководствоваться следующими основными правилами и принимать соответствующие меры:

1. Прием таблеток никогда не должен прерываться более чем на 7 дней.

2. Для достижения необходимого угнетения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7-дневный период непрерывного приема таблеток.

В соответствии с указанными выше правилами, рекомендуется следующее.

Первая неделя приема препарата.Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только она вспомнит об этом, даже если это будет означать прием одновременно 2 табл. После этого таблетки следует принимать в обычное время. Дополнительно в течение следующих 7 дней необходимо применять барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если женщина жила половой жизнью в предыдущие 7 дней, необходимо учитывать возможность возникновения беременности. Чем больше количество пропущенных таблеток и чем ближе пропуск к перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.

Вторая неделя приема препарата.Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только она вспомнит об этом, даже если это будет означать прием одновременно 2 табл. После этого таблетки следует принимать в обычное время. Если таблетки принимались регулярно в течение 7 дней перед первой пропущенной таблеткой, дополнительных контрацептивных мер не требуется. Если женщина принимала таблетки нерегулярно или пропустила более 1 табл., необходимо проводить дополнительные контрацептивные меры в течение 7 дней.

Третья неделя приема препарата.Из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток существует высокий риск снижения надежности контрацепции. Однако несмотря на это, корректируя схему приема препарата, снижение контрацептивной защиты можно предотвратить. При выполнении одного из двух нижеследующих указаний, необходимость в других контрацептивных мероприятиях отсутствует при условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до первой пропущенной таблетки. В противном случае женщина должна придерживаться первой рекомендации и принимать другие дополнительные контрацептивные меры в течение 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только она вспомнит об этом, даже если это будет означать прием одновременно 2 табл. После этого таблетки следует принимать в обычное время. Женщина должна начать прием из следующей упаковки сразу после завершения приема таблеток из предыдущей упаковки. Таким образом, перерыв между упаковками будет отсутствовать. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться скудные кровянистые выделения или обильное кровотечение из влагалища.

2. Женщина может также прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае необходимо сделать перерыв на 7 дней, включая дни пропуска, затем начать прием таблеток из новой упаковки. Если женщина забывала принимать таблетки и в перерыве в приеме таблеток у нее отсутствует кровотечение отмены, необходимо исключить беременность.

Прием в случае желудочно-кишечных нарушений

Если у женщины была рвота или диарея в течение 4 ч после приема таблеток, всасывание может быть неполным, и должны быть приняты дополнительные меры контрацепции. В этих случаях следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки.

Изменение дня начала менструального цикла

Если женщина хочет отсрочить день начала менструального кровотечения, она должна начать прием препарата Гестарелла^®из следующей упаковки без перерыва. Продолжать прием препарата из новой упаковки возможно так долго, как желает женщина (вплоть до окончания таблеток в упаковке). В этот период могут возникать прорывные кровотечения или мажущие выделения. После 7-дневного перерыва женщина должна возобновить регулярный прием препарата.

Если женщина хочет перенести начало кровотечения на другой день недели, то следует сократить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче этот интервал, тем выше риск возникновения кровотечения отмены и появления прорывных кровотечений и мажущих выделений во время приема второй упаковки (так же как и в случае переноса начала кровотечения).

Особые условия Гестарелла табл. №63

Передозировка

Симптомы:возможны тошнота, рвота, легкое кровотечение из влагалища у молодых девушек. Доступных данных о развитии серьезных неблагоприятных реакций при передозировке нет.

Лечение:проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.