Дилакса капс. 100мг №10 КРКА, д.д., Ново место АО(KRKA d.d.) (Словения)

Состав Дилакса капс. 100мг №10

Торговое наименование препарата: Дилакса
Международное непатентованное наименование: Целекоксиб

Лекарственная форма: Капсулы

Состав:
При производстве на ООО "КРКА-РУС", Россия на капсулу 100 мг:
Целекоксиб субстанция-гранулы 132,975 мг [Действующее вещество субстанции-гранул: Целекоксиб 100,00 мг
Вспомогательные вещества субстанции-гранул: лактозы моногидрат 24,875 мг, натрия лаурилсульфат 4,05 мг, повидои-КЗО 3,375 мг, кроскармеллоза натрия 0,675 мг]
Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 0,675 мг, магния стеарат 1,35 мг
Твердые желатиновые капсулы № 3
Корпус: титана диоксид (Е171) 2 %, желатин до 100 %
Крышечка: титана диоксид (Е17 Г) 2 %, желатин до 100 %
на капсулу 200 мг:
Целекоксиб субстанция-гранулы 265,95 мг
Действующее вещество субстапции-гранул:
Целекоксиб 200,00 мг
Вспомогательные вещества субстанции-гранул: лактозы моногидрат 49,75 мг, натрия лаурилсульфат 8,10 мг, повидои-КЗО 6,75 мг, кроскармеллоза натрия 1,35 мг]
Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 1,35 мг, магния стеарат 2,70 мг
Твердые желатиновые капсулы №1
Корпус: титана диоксид (Е171) 1 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 1 %, желатин до 100 %
Крышечка: титана диоксид (Е171) 1 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 1 %,
желатин до 100 %
При производстве на АО "КРКА, д.д., Ново место", Словения
на капсулу 100 мг:
Действующее вещество:
Целекоксиб 100,00 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 24,875 мг, натрия лаурилсульфат 4,05 мг, повидон-КЗО 3,375 мг, кроскармеллоза натрия 1,35 мг, магния стеарат 1,35 мг .
Твердые желатиновые капсулы № 3
Корпус: титана диоксид (Е171) 2 %, желатин до 100 %
Крышечка: титана диоксид (Е171) 2 %, желатин до 100 %
на капсулу 200 мг:
Действующее вещество:
Целекоксиб 200,00 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 49,75 мг, натрия лаурилсульфат 8,10 мг, повидон-К30 6,75 мг, кроскармеллоза натрия 2,70 мг, магния стеарат 2,70 мг
Твердые желатиновые капсулы № 1
Корпус: титана диоксид (Е171) 1 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 1 %, желатин 00 %
Крышечка: титана диоксид (П171) 1 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 1 %, желатин до 100 %

Описание:
Капсулы 100 мг. Твердые желатиновые капсулы № 3 белого цвета (корпус и крышечка).
Содержимое капсул - гранулированный порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы 200 мг. Твердые желатиновые капсулы № 1 коричневато-желтого цвета (корпус и крышечка). Содержимое капсул - гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: НПВП (нестероидный противовоспалительный препарат)
Код АТХ: M01AH01


Фармакодинамика
Целекоксиб обладает противовоспалительным обезболивающим и жаропонижающим действием блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за
счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению Pg прежде всего PgE2 что вызывает усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на концентрации Pg которые синтезируются в результате активации ЦОГ-1 а также на нормальные физиологические процессы связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях прежде всего желудка кишечника и тромбоцитах.
Влияние на функцию почек
Целекоксиб снижает выведение почками PgE2 и 6-кето-PgFl (метаболита простациклина) но не влияет на сывороточную концентрацию тромбоксана В2 (ТхВ2) и выведение почками 11-дегидро-ТхВ2 метаболита тромбоксана (оба - продукты ЦОГ-1).
Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом частота развития периферических отеков артериальной гипертензии и сердечной недостаточности была сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов получающих терапию диуретиками. Тем не менее не отмечалось увеличения частоты случаев повышения артериального давления и развития сердечной недостаточности а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.


Фармакокинетика
Всасывание
При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается достигая максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови примерно через 2-3 часа. Сmах в плазме крови после приема 200 мг целекоксиба составляет 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность целекоксиба не изучалась. Сmах и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне терапевтических доз до 200 мг 2 раза в сутки при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Сmах и AUC происходит менее пропорционально.
Влияние приема пищи
Прием целекоксиба одновременно с жирной пищей увеличивает время достижения Сmах примерно на 4 часа и увеличивает всасывание примерно на 20 %.
Распределение
Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от концентрации целекоксиба в плазме крови и составляет около 97 %. Целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Целекоксиб метаболизируется в основном с участием изофермента цитохрома Р450 (CYP)
CYP2С9 в печени путем гидроксилирования окисления и частично глюкуронирования (см раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Образующиеся метаболиты фармакологически неактивны в отношении ЦОГ-1 и Ц0Г -2. Активность изофермента CYP2C9 снижена у пациентов с генетическим полиморфизмом таким как гомозиготный по изоферменту CYP2C9*3 полиморфизм что ведет к уменьшению эффективности энзимов.
Выведение
Целекоксиб выводится через кишечник и почками в виде метаболитов (57 % и 27 % соответственно) менее 1 % принятой дозы - в неизмененном виде. При повторном применении период полувыведения (Т1/2) составляет 8-12 часов а клиренс - около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме крови достигаются к 5-му дню приема. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC Сmах Т1/2) составляет около 30 %. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/70 кг у молодых здоровых пациентов что свидетельствует о широком распределении целекоксиба в тканях.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 15-2 раза средних значений Сmах и АUС что в большей степени обусловлено изменением массы тела а не возрастом (у пациентов пожилого возраста как правило наблюдается более низкая средняя масса тела чем у лиц более молодого возраста в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у женщин пожилого возраста обычно отмечается более высокая концентрация целекоксиба в плазме крови чем у мужчин пожилого возраста. Указанные особенности фармакокинетики как правило не требуют коррекции дозы. Тем не менее у пациентов пожилого возраста с массой тела менее 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендуемой дозы.
Paсa
У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40 % выше чем у представителей европеоидной расы. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны поэтому лечение лиц негроидной расы рекомендуется начинать с минимальной рекомендуемой дозы.
Нарушение функции печени
Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) изменяются незначительно. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза.
Нарушение функции почек
У пациентов пожилого возраста со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 65 мл/мин/173 м2 связанной с возрастными изменениями и у пациентов с СКФ равной 35-60 мл/мин/173 м2 фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Нет достоверной корреляции между сывороточной концентрацией креатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсом целекоксиба. Предполагается что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в неактивные метаболиты.

Показания
- Симптоматическое лечение остеоартроза ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
- Болевой синдром (боли в спине костно-мышечные послеоперационные и другие виды боли).
- Лечение первичной дисменореи.

Способ применения и дозы Дилакса капс. 100мг №10

Внутрь не разжевывая запивая водой независимо от приема пищи.
Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнении может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Дилакса® следует принимать минимальную эффективную дозу препарата минимально возможным коротким курсом. Максимальная рекомендуемая суточная доза при длительном приеме составляет 400 мг.
Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки в 1 или 2 приема.
Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендуемая доза составляет 100 мг или 200 мг 2 раза в сутки.
Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки в 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг 2 раза в сутки.
Лечение болевого синдрома и первичной дисменореи: рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг с последующим при необходимости приемом дополнительной дозы в 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки по необходимости.
Пациенты пожилого возраста: обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендуемой дозы.
Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. В
случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы.
Опыта применения препарата Дилакса® у пациентов с тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) нет (см. раздел
"Противопоказания").
Нарушение функции почек: у пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата Дилакса® у пациентов с тяжелой степенью тяжести почечной недостаточностью нет (см. разделы "Особые указания" "Противопоказания").
Одновременное применение с флуконазолом: пациентам принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) препарат Дилакса® следует принимать в минимальной рекомендуемой дозе. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9.
Медленный метаболизм субстратов изофермента CYP2C9: у пациентов являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние следует применять препарат Дилакса® с осторожностью так как это может привести к накоплению целекоксиба в высоких концентрациях в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендуемую дозу в 2 раза.

Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
• очень часто>1/10
• часто от > 1/100 до < 1/10
• нечасто от > 1/1000 до < 1/100
• редко от >1/10000 до < 1 /1000
• очень редко от <1/10000
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто: периферические отеки повышение артериального давления включая утяжеление течения артериальной гипертензии;
нечасто: "приливы" ощущение сердцебиения;
редко: хроническая сердечная недостаточность аритмия тахикардия ишемический инсульт и инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы:
часто: боль в животе диарея диспепсия метеоризм рвота;
нечасто: заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит);
редко: язва желудка и двенадцатиперстной кишки изъязвление пищевода;
очень редко: перфорация кишечника панкреатит.
Со стороны нервной системы:
часто: головокружение бессонница;
нечасто: беспокойство повышение мышечного тонуса сопливость;
редко: спутанность сознания (психоз).
Со стороны мочевыделительной системы:
часто: инфекция мочевых путей.
Со стороны дыхательной системы:
часто: бронхит кашель синусит инфекции верхних дыхательных путей;
нечасто: фарингит ринит.
Со стороны кожных покровов:
часто: кожный зуд (в том числе генерализованный) кожная сыпь;
нечасто: крапивница экхимозы;
редко: алопеция.
Со стороны органов кроветворения:
нечасто: анемия;
peдкo: тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств:
нечасто: шум в ушах нечеткость зрительного восприятия.
Лабораторные показатели:
нечасто: повышение активности "печеночных" ферментов (в том числе аланинаминотрасферазы и аспартатаминотрансферазы).
Аллергические реакции:
редко: ангионевротический отек;
очень редко: буллезные высыпания (буллезный дерматит).
Прочие:
нечасто: обострение аллергических заболеваний (гиперчувствителыюсть) гриппоподобный синдром случайные травмы отек липа.
По данным постмаркетингового наблюдения
Аллергические реакции:
очень редко: анафилаксия (анафилактические реакции).
Со стороны нервной системы:
редко: галлюцинации;
очень редко: кровоизлияния в головной мозг асептический менингит потеря вкусовых
ощущений потеря обоняния.
Со стороны органов чувств:
нечасто: конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
редко: тромбоэмболия легочных артерий;
очень редко: васкулит.
Со стороны пищеварительной системы:
редко: желудочно-кишечные кровотечения гепатит;
очень редко: печеночная недостаточность фульминантный гепатит некроз печени (см. раздел "Особые указания" подраздел "Влияние на функцию печени") холестаз холестатический гепатит желтуха.
Со стороны кожных покровов:
peдко: реакции фоточувствительности;
очень редко: синдром Стивенса-Джонсона мультиформная эритема токсический эпидермальный некролиз лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности) острый генерализованный экзантематозный пустулез эксфолиативиый дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы:
редко: острая почечная недостаточность (см. раздел "Особые указания" подраздел
"Влияние на функцию ночек") гипонатриемия;
очень редко: интерстициальный нефрит нефротический синдром минимальное нарушение функции почек.
Со стороны репродуктивной системы:
редко: нарушение менструального цикла:
частота неизвестна: снижение фертильности у женщин* (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
Прочие:
нечасто: боль в грудной клетке.
* Женщины планирующие беременность исключались из исследования поэтому их не учитывали при подсчете частоты встречаемости.

Противопоказания Дилакса капс. 100мг №10

- Повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата.
- Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.
- Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе).
- Состояние после операции аортокоронарного шунтирования.
- Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение.
- Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона язвенный колит) в фазе обострения.
- Сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYНA).
- Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии.
- Геморрагический инсульт.
- Субарахноидальное кровоизлияние.
- Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) (нет опыта применения).
- Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин) прогрессирующие заболевания почек подтвержденная гиперкалиемия (нет опыта применения).
- Возраст до 18 лет (нет опыта применения).
- Непереносимость лактозы дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Дилакса® содержи лактозу).

С осторожностью
заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки язвенный колит болезнь Крона кровотечения в анамнезе) наличие инфекции Helicobacter pylori одновременное применение с дигоксином антикоагулянтами (например варфарин) антиагрегантами (например ацетилсалициловая кислота клопидогрел) глюкокортикостероидами (ГКС) для приема внутрь (например преднизолон) диуретиками селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например циталопрам флуоксетин пароксетин сертралин) ингибиторами изофермента CYP2C9 у пациентов которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние задержка жидкости и отеки нарушение функции печени средней степени тяжести (см. раздел "Особые указания") заболевания печени в анамнезе печеночная порфирия нарушение функции почек (КК 30-60 мл/мин) значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства) заболевания сердечно-сосудистой системы в том числе ишемическая болезнь сердца артериальная гипертензия (см. раздел "Особые указания") цереброваскулярные заболевания дислипидемия/гиперлипидемия сахарный диабет заболевания периферических артерий длительное применение НПВП тяжелые соматические заболевания у пациентов пожилого возраста (в том числе получающих диуретики ослабленных пациентов с низкой массой тела) курение туберкулез алкоголизм.

Беременность и лактация
Опыт применения целекоксиба при беременности недостаточный. Потенциальный риск применения препарата Дилакса® при беременности не установлен однако исключить его нельзя.
При применении НПВП включая целекоксиб вследствие иигибирования синтеза Pg у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках что может стать причиной осложнений во время беременности. При планировании беременности или проведении обследования по поводу бесплодия следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВП включая целекоксиб.
Целекоксиб относящийся к группе ингибиторов синтеза Pg при применении во время беременности особенно в III триместре может вызывать слабость родовой деятельности и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов синтеза Pg на ранних сроках беременности может негативно отразиться на течении беременности. Имеются ограниченные данные о выведении целекоксиба с грудным молоком. Учитывая потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка и необходимость применения целекоксиба для матери следует оцепить целесообразность грудного вскармливания.

Особые условия Дилакса капс. 100мг №10

Передозировка
Клинические данные о передозировке ограничены. Однократный прием в дозе до 1200 мг и многократное применение в дозе до 1200 мг 2 раза в сутки не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. При подозрении на передозировку необходимо проводить поддерживающую терапию. Диализ предположительно не эффективен так как связь целекоксиба с белками плазмы крови высокая (97 %).