Кеторолак табл. п/п/о 10 мг №20 Синтез ОАО (Россия)

Состав Кеторолак табл. п/о 10 мг №20

Торговое наименование препарата: Кеторолак
Международное непатентованное наименование: Кеторолак

Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав:
1 таблетка содержит:
активное вещество: кеторолака трометамол (кеторолака трометамин) 10,0 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 42,5 мг, магния стеарат 1 мг, тальк 2 мг, кросповидон (коллидон ЦЛ) 1 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) до получения ядра массой 100 мг;
оболочка: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза) 1,8 мг, тальк 0,1 мг, титана диоксид 0,9 мг, пропиленгликоль 1 мг, макрогол-4000 (полиэтиленгликоль-4000, полиэтиленоксид-4000) 1,2 мг.

Описание: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа: нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)
Код АТХ: M01AB15


Фармакодинамика
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с выраженным анальгезирующим действием. Кеторолак обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.
Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов циклооксигеназы 1 и 2 главным образом в периферических тканях следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов - модуляторов болевой чувствительности терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S- и [+]R энантиомеров при этом анальгезирующее действие обусловлено [-] S-энантиомером. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы не угнетает дыхание не вызывает лекарственной зависимости не обладает седативным и анксиолитическим действием.
По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином значительно превосходит другие нестероидные противовоспалительные препараты.
После приема внутрь начало обезболивающего действия отмечается через 1 ч максимальный эффект достигается через 2-3 ч.


Фармакокинетика
Всасывание. При приёме внутрь кеторолак хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте биодоступность - 80-100 %. Максимальная концентрация (Сmаx) в плазме крови (07-11 мкг/мл) достигается через 40 мин после приёма препарата натощак дозы 10 мг. Богатая жирами пища снижает максимальную концентрацию кеторолака в крови и задерживает ее достижение на 1 ч.
Распределение. 99 % препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.
Время достижения равновесной концентрации при пероральном введении - 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет после приёма внутрь 10 мг - 039-079 мкг/мл.
Объём распределения составляет 015-033 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объём распределения препарата может увеличиваться в 2 раза а объём распределения его R-энантиомера - на 20 %.
Проникает в грудное молоко: при приёме матерью 10 мг кеторолака максимальная концентрация в молоке достигается через 2 ч после приёма первой дозы и составляет 73 нг/мл через 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при использовании препарата 4 раза в сутки) составляет 79 нг/мл.
Метаболизм. Более 50 % введённой дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды которые выводятся почками и р-гидроксикеторолак. Выводится на 91 % почками 6 % - через кишечник.
Выведение. Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет 24-9 ч (в среднем 53 ч). Период полувыведения возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на Т1/2 Не выводится при гемодиализе;
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) период полувыведения составляет 103-108 ч при более выраженной почечной недостаточности более 136 ч.

Показания
Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы зубная боль миалгия артралгия невралгия радикулит вывихи растяжения ревматические заболевания боли в послеоперационном периоде онкологические заболевания.

Способ применения и дозы Кеторолак табл. п/о 10 мг №20

Кеторолак применяют внутрь однократно в дозе 10 мг или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома по 10 мг до 4-х раз в сутки.
Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.
При приёме внутрь продолжительность курса не должна превышать 5 дней.

Побочные эффекты
Часто - 1/100 назначений (>1% и <10%) нечасто - 1/1000 назначений (>01% и <1%).
Аллергические реакции: нечасто - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица кожная сыпь крапивница зуд кожи тахипноэ или диспноэ отеки век периорбитальный отёк одышка затруднённое дыхание тяжесть в грудной клетке свистящее дыхание).
Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль головокружение сонливость; редко - асептический менингит (лихорадка; сильная головная боль судороги ригидность мышц шеи и/или спины) гиперактивность (изменение настроения беспокойство) галлюцинации депрессия психоз обморочные состояния.
Со стороны кожных покровов: нечасто - кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь) пурпура эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без гиперемия уплотнение или шелушение кожи увеличение и/или болезненность небных миндалин) крапивница злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - острая почечная недостаточность боль в пояснице гематурия азотемия гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия почечная недостаточность тромбоцитопения пурпура) учащение мочеиспускания повышение или снижение объёма мочи нефрит отёки почечного генеза.
Со стороны пищеварительной системы: часто - гастралгия диарея стоматит метеоризм запор рвота ощущение переполнения желудка; нечасто - снижение аппетита тошнота эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением - боль в животе спазм или жжение в эпигастральной области мелена рвота по типу "кофейной гущи'' тошнота изжога) холестатическая желтуха гепатит гепатомегалия острый панкреатит.
Со стороны системы свертывания крови: нечасто - кровотечение из послеоперационной раны носовое кровотечение ректальное кровотечение.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхоспазм или одышка ринит отек легких отек гортани (одышка затруднение дыхания).
Со стороны органов чувств: нечасто - снижение слуха звон в ушах нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение артериального давления.
Со стороны системы гемостаза: нечасто - анемия эозинофилия лейкопения.
Прочие: часто - отеки лица голеней лодыжек пальцев ступней увеличение массы тела повышенное потоотделение; нечасто - отек языка лихорадка.

Противопоказания Кеторолак табл. п/о 10 мг №20

- Повышенная чувствительность к кеторолаку или другим нестероидным противовоспалительным препаратам;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
- крапивница ринит вызванные приёмом НПВП (в анамнезе);
- непереносимость лекарственных средств пиразолонового ряда;
- гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины);
- подтвержденная гиперкалиемия;
- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения;
- воспалительные заболевания кишечника;
- гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия);
- тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- тяжёлая печёночная недостаточность или активное заболевание печени;
- одновременный приём с другими нестероидными противовоспалительными средствами;
- высокий риск развития кровотечения (в т.ч. после операций);
- детский и подростковый возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- беременность;
- период лактации.
Кеторолак не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике из-за высокого риска развития кровотечений.
Кеторолак не показан для лечения хронической боли.

С осторожностью
При бронхиальной астме холецистите хронической сердечной недостаточности артериальной гипертензии нарушениях функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л) холестазе активном гепатите сепсисе системной красной волчанке полипах слизистой оболочки носа и носоглотки пациентам в возрасте старше 65 лет.

Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Особые условия Кеторолак табл. п/о 10 мг №20

Взаимодействие
Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами препаратами кальция глюкокортикостероидами этанолом кортикотропином может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.
Совместное назначение с парацетамолом повышает риск развития нефротоксичности с метотрексатом - гепато-и нефротоксичности.
На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и
усиление токсичности этих веществ. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (при этом следует контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).
Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами гепарином тромболитиками антиагрегантами цефоперазоном цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск раз-
вития кровотечения.
Повышает эффект наркотических анальгетиков.
При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в том числе с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.
Лекарственные препараты блокирующие канальцевую секрецию снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.
Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.


Передозировка
Симптомы: боль в животе тошнота рвота эрозивно-язвенное поражение желудочно- кишечного тракта нарушения функции почек метаболический ацидоз.
Лечение: промывание желудка введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии. Кеторолак не выводится в достаточной степени с помощью диализа.


Особые указания
Следует учитывать что влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24-48 ч. Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек. При необходимости кеторолак можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.
Не рекомендуется использовать кеторолак одновременно с парацетамолом более 5 дней.
Для снижения риска развития НПВП-гастропатии назначаются антацидные лекарственные средства мизопростол омепразол.
Больным с нарушением свертывания крови препарат назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов; особенно это важно в послеоперационном периоде и требует тщательного контроля гемостаза.