Мелофлекс Ромфарм р-р для в/м введ. 10 мг/мл амп. 1,5 мл №5 Rompharm Company S.R.L (Румыния)

Состав Мелофлекс раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл по 1,5 мл в ампулы №5

Торговое наименование препарата: Мелофлекс Ромфарм
Международное непатентованное наименование: Мелоксикам

Лекарственная форма: раствор для внутримышечного введения

Состав:
На 1 мл препарата:
действующее вещество: мелоксикам - 10,000 мг;
вспомогательные вещества: меглюмин - 6,250 мг, гликофурфурол - 100,000 мг, полоксамер 188 - 50,000 мг, глицин - 5,000 мг, натрия хлорид - 3,500 мг, 1 М раствор натрия гидроксида - до pH = 8,6 - 9,0, вода для инъекций - до 1,000 мл.

Описание: желтый с зеленоватым оттенком прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Код АТХ: M01AC06


Фармакодинамика
Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное обезболивающее и жаропонижающее действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов - известных медиаторов воспаления.
In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени чем в слизистой оболочке желудка или почках.
Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.
Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах как in vitro так и ex vivo.
Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено что мелоксикам (в дозах 75 и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2 оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2 стимулируемую липополисахаридом (реакция контролируемая ЦОГ-2) чем на продукцию тромбоксана участвующего в процессе свертывания крови (реакция контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы.
В исследованиях ex vivo показано что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.
В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама в дозах 7.5 и 15 мг чем при приеме других НПВС с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия рвота тошнота абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ язв и кровотечений которые связывались с применением мелоксикама была низкой и зависела от величины дозы препарата.


Фармакокинетика
Всасывание
Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100%. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы коррекции дозы не требуется. После введения 15 мг препарата внутримышечно максимальная концентрация в плазме составляет 1.6-1.8 мкг/мл и достигается приблизительно через 60-90 мин.
Распределение
Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы особенно с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. Объем распределения (Vd) низкий в среднем 11 л. Межиндивидуальные различия составляют 7-20%.
Метаболизм
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит 5'-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы) образуется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама который также экскретируется но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro показали что в данном метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9 дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза активность которой вероятно индивидуально варьирует.
Выведение
Выводится в равной степени через кишечник и почками преимущественно в виде метаболитов. В неизменном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы в моче в неизменном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения (T1/2) мелоксикама составляет 13-25 часов.
Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного применения. Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 75-15 мг при приеме внутрь или внутримышечном введении.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Недостаточность функции печени и/или почек
Недостаточность функции печени а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 75 мг.
Пожилые пациенты
Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC (площадь под кривой "концентрация-время") и длинный период полувыведения по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

Показания
Стартовая терапия и краткосрочное симптоматическое лечение при:
- остеоартрите (артроз дегенеративные заболевания суставов);
- ревматоидном артрите;
- анкилозирующем спондилите;
- других воспалительных и дегенеративных заболеваниях костно-мышечной системы таких как артропатии дорсопатии (например ишиас боль в нижней части спины плечевой периартрит) сопровождающихся болью.

Способ применения и дозы Мелофлекс раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл по 1,5 мл в ампулы №5

Остеоартрит с болевым синдромом: 75 мг в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в день.
Ревматоидный артрит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 75 мг в день.
Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 75 мг в день.
У пациентов с повышенным риском побочных реакций (заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе наличие факторов риска сердечнососудистых заболеваний) рекомендуется начинать лечение с дозы 75 мг в день (см. Особые указания).
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью находящихся на гемодиализе доза не должна превышать 75 мг в день.
Общие рекомендации
Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения следует использовать максимально возможные низкие дозы и длительность применения. Максимальная рекомендуемая суточная доза -15 мг.
Комбинированное применение
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП. Суммарная суточная доза мелоксикама применяемого в виде разных лекарственных форм не должна превышать 15 мг.
Внутримышечное введение препарата показано только в течение первых нескольких дней терапии. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных лекарственных форм.
Рекомендуемая доза составляет 75 мг или 15 мг 1 раз в сутки в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.
Препарат вводится посредством глубокой внутримышечной инъекции.
Препарат нельзя вводить внутривенно.
Учитывая возможную несовместимость препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Побочные эффекты
Ниже описаны побочные эффекты связь которых с применением препарата расценивалась как возможная. Побочные эффекты зарегистрированные при постмаркетинговом применении связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная отмечены знаком "*". Внутри системноорганных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1 /1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (< 1 /10000); не установлено.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: анемия;
Редко: лейкопения тромбоцитопения изменения числа клеток крови включая изменение лейкоцитарной формулы.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечасто - другие реакции гиперчувствительности немедленного типа*;
Не установлено - анафилактический шок* анафилактоидные реакции*.
Нарушения психики:
Редко - изменение настроения*;
Не установлено - спутанность сознания* дезориентация*.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто - головная боль;
Нечасто - головокружение сонливость.
Нарушения со стороны органов зрения. слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто - вертиго;
Редко - конъюнктивит* нарушения зрения включая нечеткость зрения* шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца и сосудов:
Нечасто - повышение артериального давления ощущение "прилива" крови к лицу;
Редко - сердцебиение.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
Редко - бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто - боль в животе диспепсия диарея тошнота рвота;
Нечасто - скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение гастрит* стоматит запор вздутие живота отрыжка*;
Редко - гастродуоденальные язвы колит эзофагит;
Очень редко - перфорация желудочно-кишечного тракта;
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто - транзиторные изменения показателей функции печени (например повышение активности "печеночных" трансаминаз или билирубина);
Очень редко - гепатит*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто - ангионевротический отек* кожный зуд кожная сыпь;
Редко - токсический эпидермальный некролиз* синдром Стивенса-Джонсона* крапивница;
Очень редко - буллезный дерматит* мульгиформная эритема*;
Не установлено - фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: - изменения показателей функции почек (повышение концентрации креатинина и/или мочевины в сыворотке крови) нарушения мочеиспускания включая острую задержку мочи*;
Очень редко: острая почечная недостаточность*.
Нарушения со стороны половых органов и молочной желез:
Нечасто - поздняя овуляция*;
Не установлено - бесплодие у женщин*.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто - боль и отек в месте введения;
Нечасто - отеки.
Совместное применение с лекарственными средствами угнетающими костный мозг (например метотрексат) может спровоцировать цитопению. Желудочно-кишечное кровотечение язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.
Как и для других НПВП не исключают возможность появления интерстициального нефрита гломерулонефрита почечного медуллярного некроза нефротического синдрома.

Противопоказания Мелофлекс раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл по 1,5 мл в ампулы №5

- Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам;
- гиперчувствительность к другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) полное или неполное сочетание бронхиальной астмы рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в том числе в анамнезе);
- эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные;
- воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный колиг в стадии обострения;
- тяжелая печеночная и сердечная недостаточность;
- тяжёлая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ: клиренс креатинина менее 30 мл/мии а также при подтверждённой гиперкалиемии);
- активное заболевание печени;
- активное желудочно-кишечное кровотечение недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;
- детский возраст (до 18 лет);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;
- сопутствующая терапия антикоагулянтами (в связи с риском образования внутримышечных гематом).

С осторожностью
- Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе (наличие инфекции Н.pylori);
- хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
- почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);
- ишемическая болезнь сердца (ИБС);
- цереброваскулярные заболевания;
- дислипидемия/гиперлипидемия;
- сахарный диабет;
- сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты пероральные глюкокортикостероиды антиагреганты селективные ингибиторы обратного захвата серотонина;
- заболевания периферических артерий;
- пожилой возраст;
- длительное применение НПВП;
- курение;
- частое употребление алкоголя.

Беременность и лактация
Применение препарата Мелофлекс Ромфарм противопоказано во время беременности.
Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода.
Известно что НПВП проникают в грудное молоко поэтому Мелофлекс Ромфарм противопоказан в период грудного вскармливания. На время приема препарата необходимо прекратить грудное вскармливание.
Как препарат ингибирующий ЦОГ/синтез простагландина Мелофлекс Ромфарм может оказывать влияние на фертильность и поэтому не рекомендуется женщинам планирующим беременность. Мелоксикам может приводить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин имеющих проблемы с зачатием и проходящим обследование по поводу подобных проблем рекомендуется отмена приема препарата Мелофлекс Ромфарм.

Особые условия Мелофлекс раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл по 1,5 мл в ампулы №5

Взаимодействие
- Другие ингибиторы синтеза простагландина включая глюкокортикостероиды и салицилаты - одновременный прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в желудочно-кишечном тракте и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется.
- Антикоагулянты для приема внутрь гепарин для системного применения тромболитические средства - одновременный прием с мелоксикамом повышает риска кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.
- Антитромбоцитарные препараты ингибиторы обратного захвата серотонина - одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.
- Препараты лития: НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови посредством уменьшения выведения его почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется.. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме крови в течение всего курса применения препаратов лития.
- Метотрексат: НПВП снижают секрецию метотрексата почками тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата особенно у пациентов с нарушением функции почек.
- Контрацепция - есть данные что НГ1ВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств однако это не доказано.
- Диуретики - применение НПВГ1 в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой почечной недостаточности.
Гипотензивные средства (бета-адреноблокаторы ингибиторы ангиотензин превращающего фермента [АПФ] вазодилататоры диуретики). НПВП снижают эффект гипотензивных средств вследствие ингибирования простагландинов обладающих вазодилатирующими свойствами.
- Антагонисты рецепторов ангиотензина II а также ингибиторы АПФ при совместном применении с НПВП усиливают снижение клубочковой фильтрации что может привести к развитию острой почечной недостаточности особенно у пациентов с нарушением функции почек.
- Колестирамин связывая мелоксикам в желудочно-кишечном тракте приводит к его более быстрому выведению.
- Пеметрексед - при одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует прекратить за пять дней до начала приема пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после окончания приема. Если существует необходимость в совместном применении мелоксикама и пеметрекседа то такие пациенты должны находиться под тщательным контролем особенно в отношении миелосупрессии и возникновении побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин прием мелоксикама совместно с пеметрекседом не рекомендуется.
НПВП оказывая действие на почечные простагландины могут усиливать нефротоксичность циклоспорина.
При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов) таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.
При совместном применении с антидиабетическими средствами для приема внутрь (например производными сульфонилмочевины натеглинидом) возможны взаимодействия опосредованные CYP2C9 которые могут привести к увеличению концентрации как этих лекарственных средств так и мелоксикама в крови. Пациенты одновременно принимающие мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинида должны тщательно контролировать уровень сахара в крови из-за возможности развития гипогликемии.
При одновременном применении антацидов циметидина дигоксина и фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.


Передозировка
Симптомы
Данных о случаях связанных с передозировкой мелоксикама накоплено недостаточно. Вероятно будут присутствовать симптомы свойственные передозировке НПВП в тяжелых случаях: сонливость нарушения сознания тошнота рвота боли в эпигастрии желудочно-кишечное кровотечение острая почечная недостаточность изменения артериального давления остановка дыхания асистолия.
Лечение
Антидот не известен. В случае передозировки препарата следует применять симптоматическую терапию. Известно что колестирамин ускоряет выведение мелоксикама. Форсированный диурез защелачивание мочи гемодиализ малоэффективны из-за высокой степени связывания мелоксикама с белками плазмы.


Особые указания
Пациенты страдающие заболеваниями желудочно-кишечного тракта должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечного кровотечения препарат необходимо отменить.
Язвы желудочно-кишечного тракта перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе применения НПВП в любое время как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе так и при их отсутствии. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.
При применении лекарственного средства могут развиться такие серьезные реакции со стороны кожи как эксфолиативный дерматит синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз.
Поэтому следует уделять особое внимание пациентам сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек а также реакций повышенной чувствительности к препарату особенно если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается как правило в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности должен рассматриваться вопрос о прекращении применении препарата.
Описаны случаи при приеме НПВП повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов инфаркта миокарда приступа стенокардии возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата а также у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.
НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрытого протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты у которых отмечается дегидратация хроническая сердечная недостаточность цирроз печени нефротический синдром или острые нарушения функции почек пациенты одновременно принимающие диуретические средства ингибиторы АПФ антагонисты рецепторов ангиотензина II а также пациенты перенесшие серьезные хирургические вмешательства которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.
Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия калия и воды а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек. В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек.
При применении лекарственного препарата Мелофлекс Ромфарм (так же как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем препарат следует отменить и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.
Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления в связи с чем такие пациенты должны тщательно наблюдаться.
Подобно другим НПВП препарат Мелофлекс Ромфарм может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.
Как препарат ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина Мелофлекс Ромфарм может оказывать влияние на фертильность а поэтому не рекомендуется женщинам имеющим трудности с зачатием. В связи с этим у женщин проходящих обследование по этому поводу рекомендуется отмена приема препарата Мелофлекс Ромфарм.
У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.