Небиватор табл. 5 мг №28 Torrent Pharmaceuticals Ltd (Индия)

Состав Небиватор табл. 5 мг №28

Торговое наименование препарата: Небиватор
Международное непатентованное наименование: Небиволол

Лекарственная форма: таблетки

Состав:
1 таблетка содержит:
Активное вещество: небиволола гидрохлорид - 5,45 мг, в пересчете на небиволол - 5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 143,475 мг, крахмал кукурузный 34,5 мг, кроскармеллоза натрия 13,8 мг, гипромеллоза 3,45 мг, целлюлоза микрокристаллическая 26,45 мг, кремния диоксид коллоидный 0,575 мг, магния стеарат 2,3 мг.

Описание: белая или почти белая круглая двояковыпуклая таблетка с крестообразной риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: Бета1- адреноблокатор селективный
Код АТХ: C07AB12


Фармакодинамика
Небиволол является липофильным кардиоселективным бета1-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает гипотензивное антиангинальное и антиаритмическое действие. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка улучшая диастолическую функцию сердца снижает общее периферическое сосудистое сопротивление увеличивает фракцию выброса. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические бета1-адренорецепторы делая их недоступными для катехоламинов модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (N0).
Небиволол представляет собой рацемат состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола) сочетающий два фармакологических действия:
- D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета1- адренорецепторов (сродство к бета1-адренорецепторам в 293 раза выше чем к бета2-адренорецепторам);
- L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.
Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). Гипотензивный эффект наступает на 2 - 5 день лечения стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительном лечении. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС снижение преднагрузки и постнагрузки) небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атрио- вентрикулярной (AV) проводимости.


Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с "быстрым" метаболизмом (эффект "первого прохождения") и является почти полной у пациентов с "медленным" метаболизмом.
Распределение
Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 981% а для L-небиволола - 979%.
Метаболизм
Метаболизируется с образованием активных метаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования; образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О-и N - глюкуронов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от CYP2D6.
Выведение
Через неделю после введения 38% (количество неизмененного активного вещества составляет менее 05%) дозы препарата выводится почками и 48% - через кишечник.
У пациентов с "быстрым" метаболизмом период полувыведения (Т1/2) энантиомеров небиволола из плазмы крови составляет в среднем 10 ч. У пациентов с "медленным" метаболизмом это значение увеличивается в 3-5 раз.
У пациентов с "быстрым" метаболизмом Т1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляет в среднем 24 ч у пациентов с "медленным" метаболизмом это значение увеличивается приблизительно в 2 раза.
Возраст пациента не оказывает влияния на фармакокинетику небиволола.

Показания
- Артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии;
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)

Способ применения и дозы Небиватор табл. 5 мг №28

Препарат Небиватор® принимают внутрь в одно и то же время суток независимо от приема пищи не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Таблетку можно разделить на четыре равные части по крестообразной риске.
Артериальная гипертензия (АП и ишемическая болезнь сердца (ИБС):
Средняя суточная доза составляет 25 - 5 мг препарата Небиватор® (1/2-1 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. Клинически значимый эффект появляется через 1-2 недели лечения а в ряде случаев - через 4 недели. Возможно применение препарата в монотерапии или в составе комбинированной терапии.
При необходимости суточную дозу можно увеличить до дозы 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием). Максимальная суточная доза - 10 мг.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 20 мл/мин) а также у пациентов в возрасте старше 65 лет: начальная доза составляет 25 мг/сут (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка по 5 мг).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН):
Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов не должно быть приступов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Рекомендовано осуществлять лечение под тщательным наблюдением врача.
Для пациентов получающих медикаментозное лечение сердечно-сосудистых заболеваний включая диуретики дигоксин ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II до начала лечения препаратом Небиватор® следует стабилизировать дозу данных препаратов за последние 2 недели.
Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять поэтапно выдерживая 2 недельные интервалы и основываясь на переносимости этой дозы пациентом: доза составляющая 125 мг препарата Небиватор® (1/4 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки может быть увеличена сначала до 25-5 мг препарата Небиватор (1/2-1 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки а затем - до 10 мг (2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. Пациент должен находиться под контролем врача в течение 2 ч после приема первой дозы препарата а также после каждого последующего увеличения дозы.
Максимально рекомендованная доза при терапии ХСН составляет 10 мг препарата Небиватор® 1 раз в сутки. Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД ЧСС и симптомов выраженности ХСН. Во время титрования в случае ухудшения течения хронической сердечной недостаточности или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата Небиватор® или в случае необходимости немедленно прекратить его прием (в случае ярко выраженной артериальной гипотензии при ухудшении течения ХСН с острым отеком легких в случае развития кардиогенного шока симптоматической брадикардии или AV блокады).
Лечение стабильной ХСН препаратом Небиватор® обычно является длительным. Лечение препаратом Небиватор не рекомендуется прекращать внезапно (если это не является необходимым) т.к. это может привести к транзиторному ухудшению сердечной недостаточности. При необходимости дозу препарата следует снижать постепенно (наполовину каждую неделю).
У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью а также у пациентов старше 65 лет подбор дозы не требуется поскольку титрование до максимальной переносимой дозы проводится в индивидуальном порядке.

Побочные эффекты
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом:
очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 <1/10) нечасто (≥1/1000 <1/100) редко (≥1/10000 <1/1000) очень редко (<1/10000 включая отдельные сообщения) частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - ангионевротический отек гиперчувствительность;
Со стороны психики: нечасто - "кошмарные" сновидения депрессия; очень редко - галлюцинации психоз спутанность сознания;
Со стороны нервной системы: часто - головная боль головокружение парестезии слабость; очень редко - обморок;
Со стороны органов зрения: нарушение зрения сухость глаз;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - брадикардия1 часто усугубление течения хронической сердечной недостаточности1 атриовентрикулярная блокада I степени1 ортостатическая гипотензия1; нечасто - брадикардия сердечная недостаточность замедление атриовентрикулярной проводимости/атриовентрикулярная блокада снижение артериального давления прогрессирование сопутствующей "перемежающейся" хромоты; очень редко - синдром Рейно.
Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: часто - одышка; нечасто - бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор тошнота диарея; нечасто - диспепсия метеоризм рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - отеки1; нечасто - кожный зуд эритематозная сыпь; очень редко усугубление течения псориаза токсическое воздействие препаратов группы практолола на глаза кожу и слизистые оболочки.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - головокружение1; часто - повышенная утомляемость отеки непереносимость лекарственного препарата1; очень редко - похолодание/цианоз конечностей.
1 - у пациентов с ХСН.

Противопоказания Небиватор табл. 5 мг №28

Повышенная чувствительность к небивололу или любому из компонентов препарата; тяжелая печеночная недостаточность; острая сердечная недостаточность; кардиогенный шок; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенно введения препаратов обладающих инотропным эффектом); синдром слабости синусового узла включая синоатриальную блокаду; атриовент-рикулярная (AV) блокада II и III степени (в отсутствие искусственного водителя ритма); бронхиальная астма или бронхоспазм в анамнезе; феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); депрессия; метаболический ацидоз; выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин.); выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.); миастения мышечная слабость; возраст до 18 лет; непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу); выраженные нарушения периферического кровообращения ("перемежающаяся" хромота синдром Рейно); одновременный прием с флоктафенином сультопридом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

С осторожностью
Почечная недостаточность гипертиреоз аллергические заболевания в анамнезе псориаз AV блокада I степени сахарный диабет хроническая обструктивная болезнь легких проведение десенсибилизирующей терапии стенокардия Принцметала пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Беременность и лактация
При беременности назначают только по строгим показаниям когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможноетью задержки развития и роста плода внутриутробной гибели плода преждевременных родов а также развития у новорожденного брадикардии снижения артериального давления гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48 -72 часа до родов. В тех случаях когда это невозможно необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода а также обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение первых трех суток после родоразрешения. Исследования на животных показали что небиволол выделяется с молоком лактирующих животных.
Если применение препарата в период лактации необходимо то грудное вскармливание следует прекратить.

Особые условия Небиватор табл. 5 мг №28

Взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (хинидин гид- рохинидин цибензолин флекаинид дизопи- рамид лидокаин мексилитин пропафенон) возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.
При одновременном применении бета- адреноблокаторов с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК) (верапамил дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость.
Противопоказано в/в введение верапамила на фоне небиволола. При сочетании с гипотензивными средствами нитроглицерином или БМКК может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином). При одновременном применении с гипотензивными препаратами с центральиым механизмом действия (клонидин гуанфацин моксонидин метилдопа рилменидин) возможно ухудшение сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса вазодилатация). В случае внезапной отмены данных препаратов особенно до отмены небиволола возможно развитие синдрома "отмены".
При одновременном применении с антиаритмическими средствами III класса (амиодарон) возможно удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям. Одновременное применение бета-адреноблокаторов и лекарственных средств для общей анестезии может вызвать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии. Сопутствующее применение инсулина и гипогликемических препаратов приема внутрь может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение тахикардия). Одновременное применение небиволола с сердечными гликозидами может вызвать замедление AV проводимости. Однако клинические исследования небиволола указаний на это взаимодействие не обнаружили. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина.
Сопутствующее применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин фелодипин лацидипин нифедипин никардипин нимодипин нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.
Одновременное применение трициклических антидепрессантов барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивное действие бета-адреноблокаторов. Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом. При одновременном применении симпатомиметические средства могут подавлять активность бета-адреноблокаторов. Действующие вещества обладающие бета- адренергическим действием могут привести к беспрепятственной альфа-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как альфа- так и бета-адренергических эффектов (опасность развития АГ тяжелой брадикардии и сердечной блокады).
Противопоказано одновременное применение небиволола и флоктафенина. Существует угроза выраженного снижения АД или шока. Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда. Повышается риск развития желудочковой аритмии. Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное падение АД поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов. Теоретически совместное назначение мефлохина с небивололом может привести к удлинению интервала QT. Фармакокинетическое взаимодействие Применение в сочетании с лекарственными средствами ингибирующими обратный захват серотонина или другими средствами биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например пароксетин флуоксетин тиоридазин хинидин) может привести к увеличению концентрации небиволола в плазме крови тем самым повышая риск развития чрезмерной брадикардии и других побочных эффектов. При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается без изменения клинического эффекта. Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола. При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации обоих веществ в плазме крови незначительно повышаются без изменения клинического эффекта. Одновременное применение этанола фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетические параметры небиволола.


Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД выраженная брадикардия AV блокада кардиогенный шок острая сердечная недостаточность остановка сердца бронхоспазм потеря сознания кома тошнота рвота цианоз гипогликемия.
Лечение: пациента госпитализируют и помещают в палату интенсивной терапии.
Проводят промывание желудка прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами при необходимости в/в введение жидкости и вазопрессоров; в качестве последующих мер возможно введение глюкагона (50-100 мкг/кг). При выраженной брадикардии вводят внутривенно (в/в) 05-2 мг атропина при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора.
При AV блокаде (II-III ст.) рекомендуется в/в введение бета-адреномиметиков при их неэффективности следует рассмотреть вопрос об установке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина добутими- на или вазодилататоров. При бронхоспазме вводят внутривенно бетаг-адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса). При гипогликемии - введение раствора декстрозы (глюкозы).


Особые указания
Пациентам с нелеченной ХСН бета- адреноблокаторы не следует назначать до тех пор пока их состояние не станет стабильным. В начале лечения ХСН необходимо тщательно контролировать состояние пациента. Недопустимо внезапное прекращение приема бета-адреноблокаторов; отмену бета- адреноблокаторов следует проводить постепенно в течение 10 дней (у пациентов с ИБС - 1-2 недели).
Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить если ЧСС в покое снижается до 50-55 уд./мин и/или у пациента развиваются симптомы указывающие на брадикардию. Препарат не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов так как Небиватор® может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия учащенное сердцебиение) вызванные применением гипогликемических средств.
При гиперфункции щитовидной железы препарат маскирует тахикардию.
При решении вопроса о назначении препарата Небиватор пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Бета-адренолокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Пациенты носящие контактные линзы должны учитывать что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.
При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том что пациент принимает бета-адреноблокаторы.
Применение в педиатрии
Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей до 18 лет отсутствуют поэтому не рекомендуется назначать препарат данной категории пациентов.