Метипред Орион лиофилизат д/п р-ра д/в/в и в/м введ. 250 мг фл. №1 Хикма Фармацевтика С.А. (Португалия)

В 1 флаконе содержится:

Действующее вещество: Метилпреднизолона натрия сукцинат 331,5 мг в пересчете на метилпреднизолон — 250,0 мг;

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксид.

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

1.       Эндокринные заболевания

-     Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами, особенно в педиатрической практике).

-     Острая надпочечниковая недостаточность (может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикостероидов).

-     Шок, являющийся следствием надпочечниковой недостаточности, или шок, при неэффективности симптоматической терапии, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (если минералокортикостероидное действие нежелательно).

-     В предоперационном периоде, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания, у пациентов с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью.

-     Врожденная гиперплазия надпочечников.

-     Подострый тиреоидит.

-     Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

2.       Ревматические заболевания (в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении)

-     Посттравматический остеоартрит.

-     Синовит при остеоартрите.

-     Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами).

-     Острый и подострый бурсит.

-     Эпикондилит.

-     Острый неспецифический тендосиновит.

-     Острый подагрический артрит.

-     Псориатический артрит.

-     Анкилозирующий спондилит.

3.       Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии)

-     Системная красная волчанка (и волчаночный нефрит).

-     Острый ревмокардит.

-     Системный дерматомиозит (полимиозит).

-     Нодозный периартериит.

-     Синдром Гудпасчера.

4.       Кожные болезни

-     Пузырчатка.

-     Тяжелая многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

-     Эксфолиативный дерматит.

-     Тяжелый псориаз.

-     Герпетиформный буллезный дерматит.

-     Тяжелый себорейный дерматит.

-     Грибовидный микоз.

5.       Аллергические состояния (в случае тяжелых или инвалидизирующих состояний, при которых неэффективна обычная терапия)

-     Бронхиальная астма.

-     Контактный дерматит.

-     Атопический дерматит.

-     Сывороточная болезнь.

-     Сезонные или круглогодичные аллергические риниты.

-     Реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам.

-     Посттрансфузионные реакции типа крапивницы.

-     Острый неинфекционный отек гортани.

6.       Глазные болезни (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз)

-     Глазная форма Herpes zoster.

-     Ирит и иридоциклит.

-     Хориоретинит.

-     Диффузный задний увеит и хориоидит.

-     Неврит зрительного нерва.

-     Симпатическая офтальмия.

-     Воспаление переднего сегмента.

-     Аллергический конъюнктивит.

-     Аллергические краевые язвы роговицы.

-     Кератит.

7.       Заболевания желудочно-кишечного тракта (для выведения пациента из критического состояния)

-     Язвенный колит.

-     Регионарный энтерит.

8.       Болезни дыхательных путей

-     Симптоматический саркоидоз.

-     Бериллиоз.

-     Молниеносный и диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

-     Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами.

-     Аспирационный пневмонит.

9.       Гематологические заболевания

-     Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.

-     Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение; в/м введение противопоказано).

-     Вторичная тромбоцитопения у взрослых.

-     Эритробластопения (эритроцитарная анемия).

-     Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

10.   Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии)

-     Лейкозы и лимфомы у взрослых.

-     Острые лейкозы у детей.

-     Для улучшения качества жизни пациентов с онкологическими заболеваниями в терминальной стадии.

11.   Отечный синдром

-     Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у пациентов с нефротическим синдромом без уремии.

12.   Нервная система

-     Отек головного мозга, обусловленный опухолью — первичной или метастатической, и/или связанный с хирургической или лучевой терапией.

-     Обострение рассеянного склероза.

-     Острые травматические повреждения спинного мозга. Лечение следует начинать в первые 8 часов после происшедшей травмы.

13.   Другие показания к применению

-     Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).

-     Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

-     Трансплантация органов.

-     Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний.

Парентерально. Препарат вводится в виде медленных внутривенных струйных инъекций или внутривенных инфузий, а также внутримышечных инъекций.

Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания. Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сутки), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию пациента на терапию, а не возраст и массу тела.

Приготовление раствора. Раствор для инъекций готовится путем добавления растворителя (4 мл воды для инъекций) во флакон с лиофилизатом непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор содержит 62,5 мг/мл метилпреднизолона.

Восстановленный раствор должен использоваться сразу после приготовления.

В качестве дополнительной терапии при жизнеугрожающих состояниях вводят раствор 30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4–6 ч в течение не более 48 ч.

Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна ГКС-терапия, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии.

Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин, введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения, или если этого требует состояние пациента.

Онкологические заболевания в терминальной стадии — для улучшения качества жизни: вводят 125 мг/сутки в/в ежедневно в течение до 8 недель.

Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний. При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за 1 час до введения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания. Для усиления эффекта одновременно с первой дозой препарата Метипред^® Орион можно вводить препараты хлорфенотиазина. При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.

Острые травматические повреждения спинного мозга.

Лечение необходимо начинать в первые 8 ч после травмы. Рекомендуется в/в болюсное введение в течение 15 минут в дозе 30 мг/кг массы тела, затем сделать перерыв на 45 мин, а потом проводить непрерывную инфузию в дозе 5,4 мг/кг/ч в течение 23 ч (если лечение начато в первые 3 ч после травмы) или 47 ч (если лечение начато в первые 3–8 ч после травмы). Препарат следует вводить при помощи инфузомата отдельно от других препаратов.

При других показаниях начальная доза составляет 10–500 мг в/в в зависимости от характера заболевания. Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозы свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или в/м, при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции пациента на терапию и от его клинического состояния.

-     Поскольку осложнения терапии препаратом Метипред^® Орион зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости и длительности терапии, а также определяют частоту введения препарата.

-     С целью лучшего контроля состояния пациента следует применять наименьшую дозу препарата Метипред^® Орион. При достижении эффекта по возможности следует постепенно уменьшить дозу до поддерживающей или прекратить лечение.

-     В виду опасности развития аритмии, применение препарата Метипред^® Орион в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором).

-     При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить.

-     При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, определение концентрации глюкозы в плазме крови через 2 часа после еды, общий анализ мочи, измерение артериального давления, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта).

-     Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом Метипред^® Орион. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительную ежедневную разделенную на несколько доз терапию. Длительное ежедневное применение препарата у детей возможно только по абсолютным показаниям. Применение препарата через день может уменьшить риск развития данного побочного эффекта или позволит избежать его вовсе.

-     Дети, получающие длительную терапию препаратом Метипред^® Орион, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.

-     Препарат Метипред^® Орион также должен назначаться с большой осторожностью пациентам с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, такими как, стронгилоидоз. Вызванная метилпреднизолоном иммуносупрессия у таких пациентов приводит к стронгилоидной гиперинфекции и диссеминации процесса с распространенной миграцией личинок, часто с развитием тяжелых форм энтероколита и грамотрицательной септицемии с возможным летальным исходом.

-     Пациенты, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат Метипред^® Орион.

-     Эффективность метилпреднизолона при септическом шоке сомнительна. Исследования показали, что ГКС не следует применять при септическом шоке в виду отсутствия доказательств эффективности и возможного увеличения риска смертности у некоторых групп пациентов (с повышением концентрации креатинина в плазме крови или в случае развития вторичной инфекции на фоне терапии метилпреднизолоном). Позднее было подтверждено, что дополнительная терапия ГКС может быть эффективна при септическом шоке с сопутствующей недостаточностью коры надпочечников. Рутинное применение ГКС при септическом шоке не рекомендуется. Систематические исследования не подтверждают эффективность краткосрочной терапии высокими дозами ГКС. Мета-анализ и исследования подтверждают, что более длительные (5–11 дней) курсы терапии ГКС в низких дозах могут снижать смертность.

-     Пациентам, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии препаратом Метипред^® Орион, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.

-     В связи с тем, что выявлено увеличение летальности через 2 недели и 6 месяцев после черепно-мозговой травмы у пациентов, получавших лечение метилпреднизолоном, по сравнению с плацебо, препарат Метипред^® Орион не следует применять при отеке головного мозга, обусловленном травмой. Причинная связь летальных исходов с применением метилпреднизолона не установлена.

-     На фоне терапии препаратом Метипред^® Орион может увеличиваться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. Также снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата Метипред^® Орион, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем, чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.

-     Пациентам, получающим лечение препаратом Метипред^® Орион в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Пациентам, получающим лечение препаратом Метипред^® Орион в дозах, не оказывающих иммуносупрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

-     Применение препарата Метипред^® Орион при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда метилпреднизолон применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

-     Если препарат Метипред^® Орион назначают пациентам с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие пациенты должны получать соответствующее профилактическое лечение.

-     Сообщается, что у пациентов, получавших терапию метилпреднизолоном, отмечалась саркома Капоши. При отмене препарата может наступить клиническая ремиссия.

-     Поскольку у пациентов при парентеральном введении метилпреднизолона в редких случаях возможно развитие кожных реакций и анафилактических/анафилактоидных реакций, перед введением препарата следует предпринимать соответствующие профилактические мероприятия, особенно, если у данного пациента в анамнезе отмечались аллергические реакции на какие-либо лекарственные препараты. Возможно развитие атрофии кожи и подкожно-жировой клетчатки в месте инъекции. Необходимо избегать введения препарата в дельтовидную мышцу.

-     При введении метилпреднизолона интратекально или эпидурально могут развиться тяжелые осложнения. При длительной терапии высокими дозами возможно развитие эпидурального липоматоза.

-     При применении метилпреднизолона в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и длительность недостаточности коры надпочечников индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии. Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день или постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности коры надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить препарат Метипред^® Орион. Поскольку выведение минералокортикоидов уменьшается, следует назначать сопутствующие лекарственные препараты с солевыми добавками и/или минералокортикоидами.

-     Развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене метилпреднизолона.

-     Синдром «отмены», не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата Метипред^® Орион. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и/или снижение артериального давления. Предполагается, что данные нежелательные реакции обусловлены не снижением, а резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови. У пациентов с феохромоцитомой возможно развитие симпато-адреналовых кризов (в том числе с летальным исходом). Пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой ГКС назначают только после оценки соотношения польза/риск.

-     У пациентов с гипотиреозом или циррозом печени отмечается усиление эффекта метилпреднизолона. В редких случаях сообщалось о нарушениях со стороны печени и желчевыводящих путей. Большинство из них были обратимыми после прекращения терапии. Рекомендуется надлежащий контроль функции печени пациентов, получающих ГКС. Пульс-терапия метилпреднизолоном может привести к развитию лекарственно-индуцированного поражения печени, включая острый гепатит и повышение концентрации ферментов печени. Первые признаки острого гепатита после внутривенной пульс-терапии (как правило, в дозе ≥1 г в сутки) могут развиться через несколько недель или позднее. После отмены терапии данное нежелательное явление обычно разрешалось, требуется соответствующее наблюдение.

-     При применении высоких доз метилпреднизолона возможно развитие острого панкреатита, в том числе и у детей.

-     Применение метилпреднизолона может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию метилпреднизолоном, могут быть предрасположенными к развитию сахарного диабета.

-     На фоне терапии препаратом Метипред^® Орион возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменения личности и тяжелой депрессии до острых психических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонности к психотическим реакциям.

-     Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении препарата Метипред^® Орион. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение.

-     Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.

-     Особую осторожность при применении системных ГКС требуется соблюдать при назначении пациентам с аффективными расстройствами тяжелой степени в анамнезе, или их наличием в анамнезе у ближайших родственников. К ним относятся депрессивные или маниакально-депрессивные состояния и наличие в анамнезе психоза, обусловленного приемом стероидов.

-     Необходим тщательный мониторинг пациентов с аффективными расстройствами тяжелой степени в анамнезе (особенно психозом, обусловленным приемом стероидов).

-     Следует соблюдать осторожность при применении ГКС у пациентов с эпилептическими припадками.

-     Длительное применение препарата Метипред^® Орион может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальма или глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.

-     При применении метилпреднизолона возможно развитие хориоретинопатии, что в свою очередь может привести к отслойке сетчатки.

-     Применение ГКС не рекомендуется у пациентов с поражением глаз вирусной этиологии (вирус герпеса) в виду риска развития перфорации роговицы. Необходим тщательный мониторинг пациентов с глаукомой (или при наличии глаукомы в семейном анамнезе).

-     Нарушения зрения могут развиться при системном и местном применении ГКС. При появлении нечеткости или других проявлений нарушения зрения, пациенту следует рекомендовать обратиться за консультацией к офтальмологу для определения возможных причин развития катаракты, глаукомы или такого редкого заболевания как хориоретинопатия, развитие которой возможно после системного или местного применения ГКС).

-     Применение ГКС не рекомендуется у пациентов с болезнью Кушинга.

-     Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз метилпреднизолона у пациентов с нарушением нервно-мышечной передачи (например, при миастении gravis), или у пациентов, одновременно получающих лечение антихолинергическими препаратами, такими, как периферические миорелаксанты (например, панкурония бромид). Острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаз и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение концентрации креатинкиназы в сыворотке крови. При этом улучшение или выздоровление после отмены метилпреднизолона может произойти по прошествии многих недель или нескольких лет.

-     При применении препарата Метипред^® Орион отмечается повышение артериального давления, задержка жидкости и солей в организме, повышенное выведение калия, гипокалиемический алкалоз. Данные эффекты в меньшей степени проявляются при применении синтетических производных, за исключением случаев применения их в больших дозах. Возможно, может потребоваться ограничение потребности соли и продуктов, содержащих натрий. Прием ГКС приводит к увеличению выведения кальция.

-     На фоне терапии ГКС может наблюдаться маскирование симптомов перитонита, панкреатита, перфорации стенок или обструкции желудочно-кишечного тракта. Терапия препаратом Метипред^® Орион может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома. При одновременном применении метилпреднизолона с НПВП повышается риск образования язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. Высокие дозы ГКС могут спровоцировать острый панкреатит.

-     Следует соблюдать осторожность при применении системных ГКС у пациентов со следующими заболеваниями: язвенный колит; перфорация, абсцесс или иные гнойные инфекции; дивертикулит; недавно созданный анастомоз кишечника; пептическая язва. Необходим частый мониторинг состояния здоровья пациента.

-     Такие побочные реакции препарата Метипред^® Орион со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия, повышение артериального давления, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата и длительного лечения. В связи с этим препарат Метипред^® Орион следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Необходим регулярный контроль функции сердца. Применение низких доз препарата Метипред^® Орион через день может снизить выраженность данных побочных эффектов.

-     Следует соблюдать осторожность при применении системных ГКС у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Применение ГКС у данной группы пациентов возможно только в случае крайней необходимости. Необходим тщательный мониторинг пациентов с хронической сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда (выявлены случаи перфорации миокарда).

-     Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих кардиоактивные средства, например, дигоксин, вследствие электролитных расстройств/потери калия, обусловленных приемом стероидных препаратов.

-     Необходимо применять метилпреднизолон с осторожностью у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к их развитию, т. к. возможно развитие тромбозов.

-     Необходимо применять с осторожностью при системной склеродермии из-за риска развития острой склеродермической нефропатии (с возможным фатальным исходом). Случаи склеродермического почечного криза, характеризующиеся гипертензией и снижением диуреза, наблюдались при применении ГКС, в том числе метилпреднизолона. Поэтому необходим рутинный мониторинг артериального давления и функции почек (креатинина). При подозрении на развитие острой склеродермической нефропатии следует тщательно контролировать артериальное давление.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами:

В связи с возможностью развития головокружения, нарушения зрения и слабости при применении препарата Метипред^® Орион, следует соблюдать осторожность лицам, управляющим транспортными средствами или занимающимися видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты двигательных реакций.