Листата таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг №40 Изварино Фарма ООО (Россия)

Состав Листата таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг №40

Торговое наименование препарата: Листата
Международное непатентованное наименование: Орлистат

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Состав ядра таблетки:
Активное вещество: орлистат - 120,0 мг;
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат - 12,0 мг; акации камедь - 210,0 мг; маннитол - 580,0 мг; коповидон - 20,0 мг; кросповидон - 50,0 мг; магния стеарат - 8,0 мг.
Состав оболочки таблетки:
Опадрай II голубой (85F205040) - 34,0 мг (поливиниловый спирт - 40,0%, титана диоксид - 22,48%, макрогол 3350 - 20,20%, тальк - 14,80%, лак алюминиевый голубой - 2,28%, краситель железа оксид желтый - 0,24%).
Опадрай серебристый (63F97546) - 6,0 мг (поливиниловый спирт - 47,03%, тальк - 27,00%, макрогол 3350 - 13,27%, перламутровый пигмент- 10,00%, полисорбат-80- 2,70%).

Описание: Таблетки овальной, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета с перламутровым эффектом, с риской на одной стороне и символом "f" - с другой. На поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Липаз ЖКТ ингибитор
Код АТХ: A08AB01


Фармакодинамика
Орлистат - мощный специфический и обратимый ингибитор желудочно- кишечных липаз обладающий продолжительным действием. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз.
Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи поступающие в форме триглицеридов на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются возникающее вследствие этого уменьшение поступления калорий в организм приводит к уменьшению массы тела. Таким образом терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток.
Судя по результатам содержания жира в кале действие орлистата начинается через 24-48 часов после приема. После отмены орлистата содержание жира в кале через 48-72 часа обычно возвращается к уровню имевшему место до начала терапии.
Клиническая эффективность
У пациентов принимающих орлистат наблюдается большая потеря массы тела по сравнению с пациентами находящимися на диетотерапии. Снижение массы тела начинается уже в течение первых 2-х недель после начала лечения и продолжается от 6 до 12 месяцев даже у пациентов с отрицательным ответом на диетотерапию. На протяжении 2-х лет наблюдается статистически значимое улучшение профиля метаболических факторов риска сопутствующих ожирению. Кроме того по сравнению с приемом плацебо отмечается значительное уменьшение количества жира в организме. Орлистат эффективен в отношении предотвращения повторной прибавки массы тела. Повторный набор массы тела не более 25% от потерянной наблюдается примерно у половины пациентов а у половины из этих пациентов повторного набора массы тела не наблюдается или даже отмечается дальнейшее ее снижение.
У пациентов с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа принимающих орлистат в течение от 6 месяцев до 1 года наблюдается большая потеря массы тела по сравнению с пациентами получающими только диетотерапию. Потеря массы тела происходит в основном за счет уменьшения количества жира в организме. При проведении терапии орлистатом наблюдается статистически и клинически значимое улучшение контроля гликемии. Кроме того на фоне терапии орлистатом наблюдается снижение дозы гипогликемических средств концентрации инсулина а также уменьшение инсулинорезистентности.
При применении орлистата в течение 4 лет значительно снижается риск развития сахарного диабета 2 типа (примерно на 37% по сравнению с плацебо). Степень уменьшения риска даже более значительна у пациентов с исходным нарушением толерантности к глюкозе (приблизительно на 45%).
Поддержание массы тела на новом уровне наблюдается в течение всего периода применения препарата.
При применении орлистата в течение 1 года у подростков с ожирением наблюдается уменьшение индекса массы тела уменьшение жировой массы а также окружности талии и бедер по сравнению с группой плацебо. Также у пациентов получавших терапию орлистатом отмечается значительное снижение диастолического артериального давления по сравнению с группой плацебо.


Фармакокинетика
Всасывание. У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие орлистата минимально. После однократного приема внутрь в дозе 360 мг неизмененный орлистат в плазме крови не определяется что означает что его концентрации находятся ниже предела количественного определения (менее 5 нг/мл).
В целом после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь в редких случаях при этом концентрации его были крайне малы (менее 10 нг/мл или 002 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствуют что подтверждает что всасывание орлистата минимально.
Распределение. Объем распределения определить нельзя поскольку орлистат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы крови (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.
Метаболизм. Метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. У пациентов с ожирением примерно 42% от той минимальной фракции орлистата которая подвергается системному всасыванию приходится на два основных метаболита - M1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (M1 с отщепленным остатком N-формиллейцина).
Молекулы M1 и М3 имеют открытое b-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и 2500 раз слабее чем орлистат).
С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) после приема терапевтических доз эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.
Выведение. У лиц с нормальной и избыточной массой тела основным путем выведения является выведение не всосавшегося орлистата через кишечник. Через кишечник выводится около 97% принятой дозы причем 83% - в виде неизмененного орлистата.
Совокупная почечная экскреция всех субстанций структурно связанных с орлистатом составляет менее 2% принятой дозы. Время до полного выведения орлистата из организма (через кишечник и почками) равняется 3-5 дням. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат так и метаболиты M1 и М3 могут подвергаться экскреции с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических группах
Концентрации орлистата и его метаболитов (M1 и М3) в плазме крови у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз орлистата. Суточная экскреция жира с калом составляет 27% от приема с пищей при терапии орлистатом.

Показания
Длительная терапия пациентов с ожирением при индексе массы тела (ИМТ) не менее 30 кг/м2 или пациентов с избыточной массой тела при ИМТ не менее 28 кг/м2 в том числе имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой.
В комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин производные сульфонилмочевины и/или инсулин) и/или умеренно гипокалорийной диетой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением.

Способ применения и дозы Листата таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг №40

Внутрь запивая водой.
Лечение пациентов с ожирением при ИМТ не менее 30 кг/м2 или пациентов с избыточной массой тела при ИМТ не менее 28 кг/ м2 в том числе имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска в сочетании с умеренно низкокалорийной диетой
Взрослые и дети старше 12 лет
Рекомендованная доза препарата Листата - 1 таблетка (120 мг) с каждым основным приемом пищи (во время еды или не позднее чем через 1 час после еды).
В комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин производные сулъфонилмочевины и/или инсулин) и/или умеренно гипокалорийной диетой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата Листата 1 таблетка (120 мг) с каждым основным приемом пищи (во время еды или не позднее чем через 1 час после еды).
Если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира то прием препарата Листата также можно пропустить.
Препарат Листата следует принимать в сочетании со сбалансированной умеренно гипокалорийной диетой содержащей не более 30% калоража в виде жиров. Суточное потребление жиров углеводов и белков необходимо распределять между 3 основными приемами пищи.
Увеличение дозы препарата Листата свыше рекомендованной (120 мг 3 раза в день) не приводит к усилению его терапевтического эффекта.
Эффективность и безопасность препарата Листата у пациентов с нарушением функции печени и/или почек а также у пациентов пожилого возраста и детей до 12 лет не исследовались.

Побочные эффекты
Данные клинических исследований
Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием следующей классификации: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100 менее 1/10); нечасто (более 1/1000 менее 1/100); редко (более 1/10000 менее 1/1000); очень редко включая единичные сообщения (менее 1/10000).
Побочные реакции при применении орлистата возникали главным образом со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и были обусловлены фармакологическим действием орлистата препятствующего всасыванию жиров пищи. Очень часто отмечались такие явления как маслянистые выделения из прямой кишки выделение газов с некоторым количеством отделяемого императивные позывы на дефекацию стеаторея учащение дефекации жидкий стул метеоризм боль или дискомфорт в животе. Их частота увеличивается при повышении содержания жира в пище. Пациентов следует информировать о возможности возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ и обучить как устранять их соблюдением диеты особенно в отношении количества содержащегося в ней жира. Применение диеты с низким содержанием жира уменьшает вероятность побочных действий со стороны ЖКТ и тем самым помогает пациентам контролировать и регулировать потребление жиров.
Как правило указанные побочные реакции являются слабо выраженными и транзиторными. Они возникают на ранних этапах лечения (в первые 3 месяца) причем у большинства пациентов было не более одного эпизода таких реакций.
При лечении орлистатом часто возникают следующие нежелательные явления со стороны ЖКТ: "мягкий" стул боль или дискомфорт в прямой кишке недержание кала вздутие живота поражение зубов поражение десен.
Отмечались также очень часто: головная боль инфекции верхних дыхательных путей грипп; часто: инфекции нижних дыхательных путей инфекции мочевыводящих путей дисменорея тревога слабость.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа характер и частота нежелательных явлений были сопоставимы с таковыми у лиц без сахарного диабета с избыточной массой тела и ожирением.
Единственными новыми побочными явлениями у пациентов с сахарным диабетом 2 типа были гипогликемические состояния возникавшие с частотой более 2% и инцидентностью не менее 1% по сравнению с плацебо (которые могли возникать в результате улучшения компенсации углеводного обмена) и часто - вздутие живота.
В 4-летнем клиническом исследовании общий профиль безопасности не отличался от такового полученного в 1- и 2-летних исследованиях. При этом общая частота возникновения нежелательных явлений со стороны ЖКТ ежегодно уменьшалась на протяжении 4-летнего периода приема препарата.
Постмаркетинговое наблюдение
Описаны редкие случаи аллергических реакций главными клиническими проявлениями которых были кожная сыпь зуд крапивница ангионевротический отек бронхоспазм и анафилаксия.
Описаны очень редкие случаи буллезной сыпи повышения активности трансаминаз и щелочной фосфатазы а также отдельные возможно серьезные случаи развития гепатита (причинно-следственная связь с приемом орлистата или патофизиологические механизмы развития не установлены).
При одновременном применении орлистата с антикоагулянтами непрямого действия зарегистрированы случаи снижения протромбина увеличение значений международного нормализованного отношения (МНО) и несбалансированной терапии антикоагулянтами что приводило к изменению гемостатических параметров.
Зарегистрированы случаи ректального кровотечения дивертикулита панкреатита холелитиаза и оксалатной нефропатии (частота возникновения не известна).
При одновременном приеме орлистата и противоэпилептических препаратов наблюдались случаи развития судорог (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Противопоказания Листата таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг №40

Повышенная чувствительность к орлистату или любым другим компонентам препарата; синдром хронической мальабсорбции; холестаз; беременность период грудного вскармливания; детский возраст до 12 лет.

Беременность и лактация
В исследованиях репродуктивной токсичности на животных тератогенного и эмбриотоксического эффекта препарата орлистата не наблюдалось. В отсутствие тератогенного эффекта у животных подобный эффект у человека не ожидается. Поскольку отсутствуют клинические данные о применении орлистата во время беременности применение препарата Листата у беременных женщин противопоказано.
В связи с тем что отсутствуют данные о выделении орлистата с грудным молоком применение препарата Листата в период грудного вскармливания противопоказано.

Особые условия Листата таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг №40

Взаимодействие
Не выявлено взаимодействия орлистата с амитриптилином аторвастатином бигуанидами дигоксином фибратами флуоксетином лозартаном фенитоином пероральными контрацептивами фентермином правастатином варфарином нифедипином ГИТС (гастро-интестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением сибутрамином или этанолом (на основании исследований взаимодействий между лекарственными средствами). Однако необходимо следить за показателями МНО при одновременной терапии варфарином или другими антикоагулянтами непрямого действия.
При одновременном приеме с орлистатом отмечалось уменьшение всасывания витаминов D Е и бета-каротина. Если рекомендованы поливитамины их следует принимать не менее чем через 2 ч после приема орлистата или перед сном.
При одновременном приеме орлистата и циклоспорина отмечалось снижение концентрации циклоспорина в плазме крови поэтому рекомендуется более частое определение концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном приеме циклоспорина и орлистата.
При приеме внутрь амиодарона во время терапии орлистатом отмечалось снижение системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона (на 25- 30%) однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона клиническая значимость этого явления не ясна. Добавление орлистата к длительной терапии амиодароном возможно приведет к снижению терапевтического эффекта амиодарона (исследований не проводилось).
Следует избегать одновременного приема орлистата и акарбозы из-за отсутствия данных фармакокинетических исследований.
При одновременном приеме орлистата и противоэпилептических препаратов наблюдались случаи развития судорог. Причинно-следственная связь между развитием судорог и терапией орлистатом не установлена. Тем не менее следует мониторировать состояние пациентов на предмет возможных изменений частоты и/или тяжести судорожного синдрома.


Передозировка
У лиц с нормальной массой тела и пациентов с ожирением прием разовых доз 800 мг или многократный прием орлистата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того у пациентов с ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 мес что не сопровождалось достоверным увеличением частоты нежелательных явлений.
В случаях передозировки орлистата сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений либо нежелательные явления не отличались от тех которые наблюдаются при приеме орлистата в терапевтических дозах.
В случае выраженной передозировки орлистата рекомендуется наблюдать пациента в течение 24 ч. По данным исследований у человека и животных любые системные эффекты которые можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата должны быть быстро обратимы.


Особые указания
Препарат Листата эффективен в плане длительного контроля массы тела (снижение массы тела и ее поддержание предотвращение повторной прибавки массы тела). Лечение препаратом Листата приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний сопутствующих ожирению включая гиперхолестеринемию сахарный диабет 2 типа нарушение толерантности к глюкозе гиперинсулинемию артериальную гипертензию и к уменьшению количества висцерального жира.
При применении в комбинации с такими гипогликемическими препаратами как метформин производные сульфонилмочевины и/или инсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела (ИМТ не менее 28 кг/м2 ) или ожирением (ИМТ не менее 30 кг/м2) препарат Листата в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой способствует дополнительному улучшению компенсации углеводного обмена.
В клинических исследованиях у большинства пациентов концентрации витаминов A D Е К и бета-каротина в ходе четырех лет терапии орлистатом оставались в пределах нормы. Для обеспечения адекватного поступления всех минеральных веществ можно применять поливитамины.
Пациент должен получать сбалансированную умеренно гипокалорийную диету содержащую не более 30% калоража в виде жиров. Рекомендуется питание богатое фруктами и овощами. Суточное потребление жиров углеводов и белков необходимо распределять на три основных приема. Вероятность побочных реакций со стороны ЖКТ может увеличиваться если препарат Листата принимают на фоне питания богатого жирами (например 2000 ккал/сут из них более 30% в виде жиров что равняется примерно 67 г жира). Если препарат Листата принимают с пищей очень богатой жиром вероятность желудочно-кишечных реакций увеличивается.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа уменьшение массы тела при лечении препаратом Листата сопровождается улучшением компенсации углеводного обмена что может позволить или потребовать снижения дозы гипогликемических препаратов (например производных сульфонилмочевины).