Л-Тироксин Берлин Хеми табл. 125 мкг №100 Berlin-Chemie AG/ Menarini GmbH (Германия)

Состав Л-Тироксин Берлин Хеми табл. 125 мкг №100

Лекарственная форма: таблетки

Состав
Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: левотироксин натрия - 0,125 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 2-водный - 39,875 мг, целлюлоза мик¬рокристаллическая - 40,00 мг, карбоксиметилкрахмала натриевая соль, тип А - 30,00 мг, декстрин - 17,00 мг, глицериды длинноцепные парциальные - 3,0 мг.

Описание: Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до слегка бежевого цвета, с риской для деления на одной стороне и тиснением "125" на другой.

Фармакотерапевтическая группа: Тиреоидное средство
Код АТХ: H03AA


Фармакодинамика:
Действующее вещество препарата L-Тироксин 125 Берлин-Хеми - левотироксин натрия яв¬ляется синтетическим левовращающим изомером левотироксина который по своему дей¬ствию идентичен тироксину в норме синтезируемому щитовидной железой человека. После частичного превращения в трийодтиронин (Т3) в печени и почках и перехода в клетки организма левотироксин оказывает влияние на развитие и рост тканей обмен ве¬ществ. В малых дозах обладает анаболическим действием на белковый и жировой обмены. В средних суточных дозах стимулирует рост и развитие повышает потребность тканей в кислороде стимулирует метаболизм белков жиров и углеводов повышает функциональ¬ную активность сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы. В больших дозах левотироксин угнетает выработку тиротропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона (ТТГ) гипофиза.
Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней с начала применения в течение та¬кого же времени сохраняется действие препарата после его отмены. Значимый клиниче¬ский эффект левотироксина натрия при гипотиреозе проявляется через 3-5 сут. Проявления диффузного эутиреоидного зоба уменьшаются или исчезают в течение 3-6 мес применения препарата.


Фармакокинетика:
Абсорбция
При приеме внутрь левотироксин натрия всасывается преимущественно в верхнем отделе тонкого кишечника. Всасывается до 80 % принятой дозы препарата. Одновременный прием пищи снижает всасываемость левотироксина натрия. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови после приема внутрь однократной дозы составляет примерно 5-6 часов.
Распределение
Расчетный объем распределения составляет 10-12 л. Более 99 % левотироксина натрия свя¬зывается с белками плазмы крови (тироксин-связывающим глобулином тироксин- связывающим преальбумином и альбумином).
Метаболизм
Процессу монодейодирования в различных тканях подвергается примерно 80 % левоти¬роксина натрия с образованием Т3 и неактивных продуктов. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени почках головном мозге и в мышцах. Небольшое количество препарата подвергается дезаминированию и декарбоксилированию а также конъюгированию с серной и глюкуроновыми кислотами (в печени). Метаболический кли¬ренс составляет приблизительно 12 л плазмы крови в сутки.
Выведение
Метаболиты выводятся почками и через кишечник. Период полувыведения препарата со¬ставляет 6-7 дней. При тиреотоксикозе период полувыведения укорачивается до 3-4 дней а при гипотиреозе удлиняется до 9-10 дней.

Показания:
- гипотиреоз;
- эутиреоидный зоб;
- в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после оперативных вмешательств на щитовидной железе;
- в качестве супрессивной и заместительной терапии при злокачественных новообразова¬ниях щитовидной железы в основном после оперативного лечения;
- диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния с помощью антитиреоидных препаратов;
- в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

Способ применения и дозы Л-Тироксин Берлин Хеми табл. 125 мкг №100

Суточная доза левотироксина натрия определяется в каждом случае индивидуально в зави¬симости от показаний данных лабораторных исследований и клинического состояния па¬циента.
Суточную дозу препарата L-Тироксин 125 Берлин-Хеми принимают однократно внутрь утром натощак но крайней мере за 30 минут до приема пищи запивая таблетку неболь¬шим количеством жидкости (например полстакана воды) не разжевывая.
Для точного дозирования препарата рекомендуется применять наиболее подходящую из дозировок препарата L-тирoксuн Берлин-Хеми (50 75 100 125 или 150 мкг).
Применение при гипотиреозе
При проведении заместительной терапии гипотиреоза у пациентов моложе 55 лет при от¬сутствии сердечно-сосудистых заболеваний левотироксин натрия назначают в суточной дозе 16-18 мкг/кг массы тела; у пациентов старше 55 лет и/или с наличием сердечно¬сосудистых заболеваний начальная суточная доза составляет 25 мкг в день в дальнейшем дозу препарата увеличивают на 25 мкг каждые 2-4 недели под контролем концентрации ТТГ и клинической симптоматики.
При частично сохранившейся функции щитовидной железы (субклиническом гипотиреозе) требуется как правило меньшая суточная доза левотироксина натрия которая определяет¬ся эмпирически (исходя из концентрации ТТГ).
Применение у детей при гипотиреозе
Для новорожденных и детей с врожденным гипотиреозом очень важно как можно более быстрее начать заместительную терапию. Рекомендуемая начальная доза левотироксина натрия составляет 10-15 мкг/кг массы тела в сутки в течение первых трех месяцев. В по¬следующем доза препарата должна быть скорректирована в зависимости от состояния па¬циента концентрации ТТГ и тиреоидных гормонов в плазме крови.
Для детей с приобретенным гипотиреозом рекомендованная начальная доза составляет 125 - 50 мкг в сутки; затем дозу увеличивают на 25 мкг каждые 2-4 недели под контролем концентрации тиреоидных гормонов ТТГ и клинической симптоматики.
Поддерживающая доза левотироксина натрия как правило составляет 100-150 мкг/м2 по¬верхности тела в сутки.
Грудным детям и детям до 3 лет суточную дозу левотироксина натрия дают в один прием за 30 минут до первого кормления. Таблетку препарата L-Тироксин 125 Берлин-Хеми рас¬творяют в небольшом количестве воды до тонкой взвеси которую готовят непосредственно перед приемом препарата.
У пациентов с тяжелым или длительно существующим гипотиреозом лечение следует на¬чинать с особой осторожностью с малых доз - с 125 мкг/сут - 25 мкг/сут дозу увеличива¬ют до поддерживающей через более продолжительные интервалы времени - на 25 мкг/сут каждые 2-4 недели и чаще определяют концентрацию ТТГ в крови.
У пожилых пациентов пациентов с ИБС лечение следует начинать с особой осторожно¬стью с малых доз; суточную дозу левотироксина натрия увеличивают до поддерживающей через более продолжительные интервалы времени более часто определяют концентрацию ТТГ в плазме крови.
Применение более низких доз левотироксина натрия также показано у пациентов с низкой массой тела и у пациентов с большим зобом.
При гипотиреозе левотироксин натрия принимают как правило в течение всей жизни. При диффузном токсическом зобе левотироксин натрия используют в комплексной тера¬пии с антитиреоидными препаратами после достижения эутиреоидного состояния. При ле¬чении эутиреоидного зоба длительность терапии составляет от шести месяцев до двух лег. В случае недостаточной эффективности терапии препаратом L-Тироксин 125 Берлин-Хеми эутиреоидного зоба следует рассмотреть другие методы лечения.
Во всех случаях длительность лечения препаратом определяет врач.

Побочные эффекты:
При правильном применении препарата L-Тироксин 125 Берлин-Хеми под контролем клинических и лабораторных показателей побочные эффекты не наблюдаются.
В случае передозировки или при превышении индивидуального порога переносимости ле¬вотироксина натрия или если дозу препарата с момента начала терапии увеличивают слишком быстро у пациента могут появиться симптомы характерные для гипертиреоза (см. раздел Передозировка). В данном случае рекомендовано уменьшение суточной дозы препарата или перерыв в лечении на несколько дней. После исчезновения симптомов при¬менение препарата следует возобновлять с осторожностью с более низкой дозы.
При повышенной чувствительности к компонентам препарата возможно возникновение ал¬лергических реакций со стороны кожных покровов и органов дыхания; были зарегистриро¬ваны единичные случаи развития анафилактического шока. В случае возникновения ука¬занных симптомов применение препарата L-Тироксин 125 Берлин-Хеми следует немедлен¬но прекратить.

Противопоказания Л-Тироксин Берлин Хеми табл. 125 мкг №100

- повышенная индивидуальная чувствительность к левотироксину натрия и/или другим компонентам препарата;
- нелеченный гипертиреоз;
- нелеченная недостаточность надпочечников;
- нелеченная гипофункция передней доли гипофиза;
- острый инфаркт миокарда;
- острый миокардит острый панкардит;
- одновременное применение с антитиреоидными препаратами в период беременности.
С осторожностью:
-при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: ишемическая болезнь сердца (ИБС) (ате¬росклероз стенокардия острый инфаркт миокарда в анамнезе) артериальная гипертензия нарушения ритма сердца;
-при недостаточности надпочечников гипофункции передней доли гипофиза;
-при сахарном диабете;
-при тяжелом длительно существующем гипотиреозе;
-при синдроме мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы);
-женщинам находящимся в постменопаузе имеющим гипотиреоз и повышенный риск раз¬вития остеопороза;
-при функциональной автономии щитовидной железы.
Беременность и лактация:
В период беременности и грудного вскармливания терапия препаратом L- Тироксин 125 Берлин-Хеми назначенным по поводу гипотиреоза должна продолжаться. В период бере¬менности может потребоваться увеличение дозы препарата L-Тироксин 125 Берлин-Хеми из-за повышения концентрации в плазме крови тироксин-связывающего глобулина. Нет данных о возникновении тератогенных и фетотоксичных эффектов при применении препарата в рекомендуемых терапевтических дозах. Одновременное применение левотироксина натрия и антитиреоидных средств при беременности противопоказано так как это может потребовать увеличения доз антитиреоидных средств. Поскольку антитиреоидные средства в отличие от левотироксина натрия проникают через плаценту у плода может развиться гипотиреоз. В период грудного вскармливания препарат L -Тироксин 125 Берлин-Хеми следует принимать строго в рекомендованных дозах под наблюдением врача. При применении левотироксина натрия в рекомендованных терапевтических дозах концен¬трация тиреоидных гормонов в грудном молоке не достигает уровня способного вызвать гипертиреоз и подавление секреции ТТГ у ребенка.

Особые условия Л-Тироксин Берлин Хеми табл. 125 мкг №100

Передозировка:
Клинические признаки гипертиреоза могут развиться в случае передозировки если превы¬шен индивидуальный порог переносимости левотироксина натрия или если суточную дозу препарата с момента начала терапии увеличивают слишком быстро. Симптомы характер¬ные для гипертиреоза: ощущение сердцебиения нарушение ритма сердца боль в области сердца беспокойство тремор нарушение сна повышенное потоотделение снижение аппе¬тита снижение массы тела диарея головная боль мышечная слабость и мышечные подер¬гивания ощущение жара гиперемия (особенно - лица) нарушение менструального цикла лихорадка рвота идиопатическая внутричерепная гипертензия.
Были зарегистрированы случаи внезапной остановки сердечной деятельности у пациентов которые принимали чрезмерно высокие дозы левотироксина натрия в течение многих лет. У пациентов с судорожной готовностью были отмечены отдельные случаи развития судо¬рог при превышении индивидуального порога переносимости. Сообщалось об отдельных случаях тиреотоксических кризов сердечной недостаточности и комы.
Повышение концентрации Т3 в плазме крови является более надежным лабораторным по¬казателем указывающим на возможную передозировку левотироксина натрия чем концен¬трации Т4 и свободного Т4.
В случае острой передозировки препарата его всасывание из ЖКТ может быть снижено по¬средством приема активированного угля.
В зависимости от выраженности симптомов врачом может быть рекомендовано уменьше¬ние суточной дозы препарата перерыв в лечении на несколько дней назначение бета-адреноблокаторов. Применение бета-адреноблокаторов может уменьшить проявления та¬ких β-симпатомиметических эффектов как тахикардия беспокойство возбуждение или гиперкинезия. В случае применения предельно высоких доз левотироксина натрия показано проведение плазмафереза.
Передозировка левотироксина натрия требует длительного периода наблюдения т.к. из-за его постепенной конверсии в Т3 симптомы могут появляться с задержкой до 6 дней.
После исчезновения симптомов передозировки применение левотироксина натрия следует возобновлять с осторожностью с более низкой дозы.
Взаимодействие:
Левотироксин натрия усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производных кума¬рина) вытесняя их из участков связывания с белками плазмы крови. При одновременном применении необходим регулярный мониторинг параметров коагуляции крови.
При необходимости дозу антикоагулянта следует корректировать.
Всасывание левотироксина натрия может уменьшаться в случае одновременного примене¬ния с алюминийсодержащими антацидными лекарственными средствами железосодержа¬щих лекарственных средств карбоната кальция. Поэтому прием левотироксина натрия ре¬комендуется осуществлять по меньшей мере за 2 часа до их применения.
Севсламер и карбонат лантана могут снижать биодоступность левотироксина натрия в свя¬зи с этим левотироксин натрия следует принимать как минимум за два часа до их примене¬ния. Сообщалось об очень редких случаях развития гипотиреоза при их одновременном применении с левотироксином натрия. В случае необходимости одновременного примене¬ния рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации ТТГ.
Одновременное применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к усилению действия антидепрессантов.
Тиреоидные гормоны могут увеличивать потребность в инсулине и пероральных гипогли¬кемических препаратах. Более частый контроль концентрации глюкозы в плазме крови ре¬комендуется проводить в период начала применения левотироксина натрия а также при изменении суточной дозы препарата.
Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов.
Одновременное применение с ионообменными смолами (колестирамин колестипол) а также кальциевыми и натриевыми солями полистерин-сульфоновой кислоты уменьшает концентрацию левотироксина натрия в плазме крови за счет торможения его всасывания в кишечнике. В связи с этим левотироксин натрия необходимо принимать за 4-5 часов до приема указанных препаратов.
Ингибиторы тирозинкиназы (например иматиниб сунитиниб) могут снижать эффектив¬ность левотироксина натрия. Поэтому в начале или в конце курса одновременного приме¬нения рекомендуется мониторинг функции щитовидной железы. При необходимости дозу левотироксина натрия корректируют.
При одновременном применении с анаболическими стероидами аспарагиназой тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белками плазмы крови.
Салицилаты дикумарол фуросемид в высоких дозах (250 мг) клофибрат фенитоин и дру¬гие препараты способны вытеснять левотироксин натрия из связи с белками плазмы крови что может привести к повышению концентрации фракции свободного Т4.
Соматропин при одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.
Одновременное применение барбитуратов и других лекарственных средств способных ин¬дуцировать активность "печеночных" ферментов (карбамазепин и рифампицин) способно приводить к увеличению клиренса левотироксина натрия что может потребовать увели¬чения суточной дозы препарата.
У женщин одновременно применяющих эстрогенсодержащие контрацептивы; у женщин находящихся в постменопаузе находящихся на заместительной гормональной терапии может возрастать потребность в левотироксине натрия.
Пропилтиоурацил глюкокортикостероиды бета-адреноблокаторы при одновременном применении с левотироксином натрия ингибируют превращение Т4 в Т3.
Одновременное применение амиодарона и йодсодержащих контрастных веществ из-за вы¬сокого содержания йода может сопровождаться развитием как гипертиреоза так и гипо¬тиреоза.
Особое внимание следует уделять пациентам с узловым зобом с возможным развитием не¬распознанной функциональной автономии щитовидной железы. Может потребоваться кор¬рекция дозы левотироксина натрия.
Сертралин хлорохин/прогуанил снижают эффективность левотироксина натрия и повы¬шают концентрацию ТТГ в плазме крови.
Ингибиторы протеазы (например ритонавир лопинавир) могут приводить к снижению эффективности левотироксина натрия. При одновременном применении рекомендуется ре¬гулярный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.
При применении левотироксина натрия у детей с врожденным гипотиреозом и одновре¬менном употреблении в пищу продуктов содержащих сою было отмечено повышение концентрации ТТГ в плазме крови. В этом случае для достижения нормальных концентра¬ций ТТГ и Т4 могут потребоваться более высокие дозы левотироксина натрия. Поэтому при употреблении в пищу продуктов содержащих сою а также после прекращения их упот¬ребления необходим регулярный контроль концентрации ТТГ и Т4 в плазме крови на предмет возможной коррекции суточной дозы препарата.
Особые указания:
До начала терапии гормонами щитовидной железы следует исключить наличие функцио¬нальной автономии щитовидной железы или провести ее лечение.
Необходимо исключить возможность развития даже незначительного лекарственно- обусловленного гипертиреоза у пациентов с ИБС сердечной недостаточностью тахиарит¬миями миокардитом (вне острой фазы) при длительном гипотиреозе и у пациентов с ин¬фарктом миокарда в анамнезе. У данной группы пациентов при проведении терапии гор¬монами щитовидной железы требуется более частый лабораторный контроль концентрации тиреоидных гормонов и ТТГ.
При вторичном гипотиреозе необходимо исключить наличие недостаточности коры над¬почечников. При необходимости следует начать заместительную терапию глюкокортико¬стероидами с целью компенсации надпочечниковой недостаточности.
У женщин в постменопаузе имеющих гипотиреоз и повышенный риск развития остеопороза требуется осторожный подбор суточной дозы препарата и более частый контроль лабо¬раторных показателей для предотвращения передозировки левотироксина натрия.
Гормоны щитовидной железы не должны применяться с целью снижения массы тела. Те¬рапевтические дозы левотироксина натрия не вызывают снижения массы тела у пациентов находящихся в состоянии эутиреоза. Применение более высоких доз может вызвать серьез¬ные вплоть до жизнеугрожающих побочные эффекты особенно при одновременном при¬менении с некоторыми препаратами используемыми для снижения массы тела.
В случае перевода пациента с одного препарата левотироксина натрия на другой рекомен¬дуется скорректировать суточную дозу в зависимости от клинической симптоматики и данных лабораторного исследования.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Исследования влияния препарата L-Тироксин 125 Берлин-Хеми на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Тем не менее поскольку левотироксин натрия идентичен природному гормону щитовидной железы влияния препарата L-Тироксин 125 Берлин-Хеми при применении в терапевтических дозах на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не ожидается.