Эритропоэтин раствор для внутривенного и подкожного введения 2000 МЕ/мл ампулы 1 мл №10 Биннофарм ЗАО (Россия)

Состав Эритропоэтин раствор для внутривенного и подкожного введения 2000 МЕ/мл ампулы 1 мл №10

Торговое наименование препарата: Эритропоэтин
Международное непатентованное наименование: Эпоэтин бета

Лекарственная форма: раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав:
1 мл раствора содержит:
Действующее вещество:
Рекомбинантный эритропоэтин человека 2000 ME.
Вспомогательные вещества:
Альбумина раствор 10 % (в пересчете на сухой альбумин) - 2,5 мг.
Буфер изотонический цитратный: натрия цитрат -5,8 мг, натрия хлорид -5,84 мг, кислота лимонная - 0,057 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Описание: прозрачная бесцветная жидкость

Фармакотерапевтическая группа: Гемопоэза стимулятор
Код АТХ: B03XA


Фармакодинамика
Эпоэтин бета - гликопротеид специфически стимулирующий эритропоэз активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих в которые встроен ген кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.


Фармакокинетика
При внутривенном введении Эритропоэтина у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч. При подкожном введении Эритропоэтина его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 28 ч после введения период полувыведения составляет 13-28 ч. При внутривенном введении период полувыведения составляет 4-12 ч. Биодоступность Эритропоэтина при подкожном введении составляет 25-40 %.

Показания
Лечение анемии почечного генеза у больных хронической почечной недостаточностью в т.ч. находящихся на диализе.
Профилактика и лечение анемии у взрослых больных с солидными опухолями получающих химиотерапию препаратами платины которые могут вызвать анемию (карбоплатин 75 мг/м2 на цикл карбоплатин 350 мг/м2 на цикл).
Лечение анемии у взрослых больных миеломной болезнью неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом получающих противоопухолевую терапию при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (она определяется как концентрация эритропоэтина в сыворотке непропорционально низкая относительно степени анемии).
Увеличение объема донорской крови предназначенной для последующей аутотрансфузии. При этом преимущества применения эпоэтина бета нужно соотнести с повышением риска тромбоэмболий при его применении. Больным с умеренной анемией (уровень гемоглобина 100-130 г/л или гематокрита 30-39 % без дефицита железа) препарат назначают только в том случае если получить достаточное количество консервированной крови не представляется возможным а плановое крупное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (>4 единиц для женщин или >5 единиц для мужчин).
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных родившихся с массой тела 750- 1500 г до 34 недели беременности.

Способ применения и дозы Эритропоэтин раствор для внутривенного и подкожного введения 2000 МЕ/мл ампулы 1 мл №10

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью
П/к или в/в. При в/в введении раствор следует вводить в течение 2 минут больным на гемодиализе - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным не находящимся на гемодиализе предпочтительно вводить препарат п/к во избежание пункции периферических вен.
Цель лечения - достижение уровня гематокрита равного 30-35 % или устранение необходимости переливания крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 05 %. Не следует превышать его уровень в 35 %. У больных с артериальной гипертензией сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями еженедельное возрастание гематокрита и его целевые показатели следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный показатель гематокрита - ниже 30 %.
Лечение Эритропоэтином проводится в 2 этапа:
Начальная терапия (стадия коррекции). При п/к введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита (менее 05 % в неделю) дозу можно увеличивать ежемесячно на 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу можно делить также на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за один прием.
При в/в введении препарата начальная доза составляет 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном увеличении гематокрита через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении дозы ее следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом. Независимо от способа введения высшая доза - не более 720 МЕ/кг массы тела в неделю.
Поддерживающая терапия.
Для поддержания гематокрита на уровне 30-35 % сначала дозу следует уменьшить наполовину от дозы в предыдущей инъекции. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально с интервалом в 1-2 нед. При п/к введении недельную дозу можно вводить однократно или за 3-7 введений в неделю.
У детей доза зависит от возраста (как правило чем меньше возраст ребенка тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются). Однако поскольку предсказать индивидуальный ответ не представляется возможным начинать целесообразно с рекомендованного режима.
Лечение Эритропоэтином проводится как правило пожизненно. При необходимости его можно прервать в любое время.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных.
П/к в дозе 250 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Лечение эпоэтином бета должно начинаться как можно раньше предпочтительно с 3 дня жизни и продолжаться 6 нед.
Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями.
П/к разделяя недельную дозу на 3-7 введений.
Больным с солидными опухолями получающим химиотерапию препаратами платины лечение Эритропоэтином показано при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 130 г/л. Начальная доза - 450 МЕ/кг массы тела в неделю. Если через 4 нед уровень гемоглобина повышается недостаточно дозу следует удвоить. Продолжительность лечения - не более 3 нед после окончания химиотерапии.
Если во время первого цикла химиотерапии уровень гемоглобина несмотря на лечение эпоэтином бета снижается более чем на 10 г/л дальнейшее применение препарата может быть неэффективно.
Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц или до уровня выше 140 г/л. При возрастании гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц дозу эпоэтина бета необходимо снизить на 50 %. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л препарат отменяют до тех пор пока он не снизится до уровня <120 г/л а затем возобновляют терапию в дозе наполовину меньшей предшествующей недельной.
Лечение анемии у больных с миеломной болезнью неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом.
У больных с миеломной болезнью неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом обычно отмечается недостаточность эндогенного эритропоэтина. Ее диагностируют по соотношению между степенью анемии и недостаточной концентрацией эритропоэтина в сыворотке.
Препарат вводят п/к; недельную дозу можно разделить на 3 или 7 введений. Рекомендованная начальная доза - 450 МЕ/кг массы тела в неделю. Если через 4 нед уровень гемоглобина повышается не менее чем на 10 г/л лечение продолжают в той же дозе. Если через 4 нед гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л можно увеличить дозу до 900 МЕ/кг массы тела в неделю. Если через 8 нед лечения уровень гемоглобина не повысился хотя бы на 10 r/л положительный эффект маловероятен и препарат следует отменить.
Клинические исследования показали что при хроническом лимфоцитарном лейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 нед позже чем у больных с миеломной болезнью неходжкинской лимфомой и солидными опухолями. Лечение следует продолжать до 4 нед после окончания химиотерапии.
Высшая доза не должна превышать 900 МЕ/кг массы тела в неделю.
Если за 4 недели лечения уровень гемоглобина возрастает более чем на 20 г/л дозу Эритропоэтина следует уменьшить наполовину. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л лечение препаратом нужно прервать до снижения его до величины <130 г/л после чего терапию возобновляют в дозе наполовину меньшей предшествующей недельной. Лечение следует возобновлять только в том случае если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность Эритропоэтина.
Подготовка больных к взятию донорской крови для последующей аутогемотрансфузии.
В/в или п/к два раза в неделю на протяжении 4 нед. В тех случаях когда показатель гематокрита у больного (>33%) позволяет осуществить забор крови эпоэтин бета вводят в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.
Дозу препарата определяет врач-трансфузиолог и хирург индивидуально в зависимости от того какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва. Объем крови который будет взят у больного зависит от предполагаемой кровопотери имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния больного; он должен быть достаточным для того чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови который будет взят у больного выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).
Возможность донорства зависит главным образом от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв который можно рассчитать по следующей формуле:
эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови (мл) х (гематокрит - 33): 100
женщины: объем крови (мл) = 41 (мл/кг) х масса тела (кг) + 1200 (мл)
мужчины: объем крови (мл) = 44 (мл/кг) х масса тела (кг) + 1600 (мл) (при массе тела >45 кг).
Показание к применению Эритропоэтина и его разовая доза определяются по номограммам исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.
Высшая доза - при в/в введении не более 1600 МЕ/кг массы тела в неделю; при п/к введениии - 1200 МЕ/кг массы тела в неделю.

Побочные эффекты
Нежелательные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: часто (>1 % <10%); нечасто (>01 % <1 %); редко (>001 % <01 %); очень редко (<001 %) включая отдельные сообщения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: у больных анемией с хронической почечной недостаточностью наиболее часто - повышение артериального давления (АД) или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии особенно в случае быстрого повышения гематокрита. В этом случае рекомендуется назначать медикаментозную антигипертензивную терапию при отсутствии эффекта рекомендуется временно прервать терапию эпоэтином бета. У отдельных больных (в т.ч. с ранее нормальным или низким АД) - гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли спутанность сознания чувствительные и двигательные нарушения - нарушения речи походки вплоть до тонико-клонических судорог) требующих неотложной врачебной помощи и интенсивной терапии. Особое внимание следует обратить на внезапно возникающие мигренеподобные боли.
У больных с солидными опухолями миеломной болезнью неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом редко могут отмечаться головные боли повышение АД которое может быть купировано назначением ЛС.
Со стороны органов кроветворения: у больных почечной недостаточностью и анемией может возникнуть дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии) особенно после в/в введения. Очень редко развивается тромбоцитоз. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизиции возможна закупорка диализной системы. Может развиться тромбоз шунтов особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (например стеноз аневризма и др.). В подобных ситуациях рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (ацетилсалициловой кислотой).
В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается содержание ферритина в сыворотке. В отдельных случаях у больных уремией - повышение уровней калия и фосфатов в сыворотке.
У некоторых больных с солидными опухолями миеломной болезнью неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом отмечается снижение сывороточных показателей обмена железа. Клинические исследования показали что частота тромбоэмболий у онкологических больных при лечении Эритропоэтином несколько выше чем в отсутствие такой терапии или при использовании плацебо; однако четкой причинной связи с препаратом не установлено.
У недоношенных новорожденных в большинстве случаев отмечается снижение содержания ферритина в сыворотке может отмечаться небольшое увеличение числа тромбоцитов особенно на 12-14 день жизни.
У больных готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии и получающих эпоэтин бета отмечается увеличение числа тромбоцитов как правило не выходящее за пределы нормы и более высокая частота тромбоэмболических осложнений хотя их причинная связь с применением препарата не установлена.
Прочие: редко - кожные аллергические реакции в виде сыпи зуда крапивницы или реакции в месте инъекции. Описаны отдельные случаи анафилактоидных реакций. Однако в контролируемых клинических исследованиях частота реакций повышенной чувствительности не увеличивалась.
В отдельных случаях особенно в начале терапии отмечались гриппоподобные симптомы такие как лихорадка озноб головная боль боли в конечностях и костях недомогание.
Эти реакции были выражены слабо или умеренно и исчезали в течение нескольких часов или дней.

Противопоказания Эритропоэтин раствор для внутривенного и подкожного введения 2000 МЕ/мл ампулы 1 мл №10

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эпоэтином бета неконтролируемая артериальная гипертензия невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии инфаркт миокарда в течение месяца после события нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями порфирия.

С осторожностью
у больных с тромбозом (в анамнезе) со злокачественными новообразованиями с серповидноклеточной анемией с умеренной анемией без дефицита железа с тромбоцитозом с рефрактерной анемией эпилепсией хронической печеночной недостаточностью нефросклерозом у больных с массой тела менее 50 кг для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии

Беременность и лактация
Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и в период грудного вскармливания у человека нет Эритропоэтин следует назначать только в том случае если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.

Особые условия Эритропоэтин раствор для внутривенного и подкожного введения 2000 МЕ/мл ампулы 1 мл №10

Взаимодействие
При одновременном применении Эритропоэтина и циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами. Опыт клинического применения Эритропоэтина до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее во избежание возможной несовместимости или снижения активности. Эритропоэтин нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов


Передозировка
Симптомы: гипертензия эритроцитоз гипергемоглобинемия резкое увеличение
величины гематокрита.
Лечение: симптоматическое. В случае гипертензии необходимо исключить избыточную гидратацию. При наличии эритроцитоза и гипергидратации необходимы мероприятия по выведению избытка жидкости.
При высоком уровне гемоглобина и гематокрита показана флеботомия.


Особые указания
Поскольку в некоторых случаях отмечались анафилактоидные реакции первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.
Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например в качестве допинга) может вызвать резкое увеличение показателя гематокрита сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови включая определение гематокрита тромбоцитов и ферритина. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов и особенно тромбоцитов. При увеличении числа тромбоцитов выше нормы или более чем на 150 109/л от исходной величины лечение Эритропоэтином следует прервать.
У больных с уремией находящихся на гемодиализе рекомендуется контролировать АД в т.ч. между сеансами диализа. Из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина кроме того необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. В ходе лечения Эритропоэтином необходимо периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Эритропоэтин до нормализации концентрации калия.
В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается уровень ферритина в сыворотке. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с уровнем ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20 % рекомендуется пероральный прием препаратов железа в дозе 200-300 мг/сутки. Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами железа проводят по тем же принципам при этом пациентам с миеломной болезнью неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25 % можно вводить 100 мг железа в неделю в/в.
Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг в сутки должна назначаться как можно раньше (не позднее чем на 14 день жизни). Дозу железа корригируют в зависимости от уровня сывороточного ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне ниже 100 мкг/мл или есть другие признаки дефицита железа дозу препаратов железа следует увеличить до 5-10 мг/сутки и проводить терапию до купирования признаков недостаточности железа.
При применении Эритропоэтина у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии.
Учитывая возможный более выраженный эффект Эритропоэтина его доза не должна превышать дозу эпоэтина бета использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по выше представленной схеме.
В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии.