Состав Эзомепразол-Виал таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 40 мг №28
Лекарственная форма: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой
Состав:
На 1 таблетку:
Одна таблетка 20,0 мг содержит
Действующее вещество: эзомепразол - 20,0 мг в виде эзомепразола магния тригидрата - 22,28 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 115,30 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 34,60 мг, крахмал кукурузный - 26,41 мг, магния стеарат - 3,66 мг, тальк - 3,50 мг, повидон К 30 - 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,00 мг, метилпарагидроксибензоат - 0,20 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0,05 мг.
Оболочка: метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] - 16,81 мг, тальк - 0,26 мг, титана диоксид - 0,44 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,99 мг, триэтилцитрат - 0,44 мг, краситель солнечный закат желтый - 0,06 мг.
Одна таблетка 40,0 мг содержит
Действующее вещество: эзомепразол - 40,0 мг в виде эзомепразола магния тригидрата - 44,56 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 105,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 25,00 мг, крахмал кукурузный - 26,05 мг, магния стеарат - 3,65 мг, тальк - 3,50 мг, повидон К 30 - 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,00 мг, метилпарагидроксибензоат - 0,20 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0,04 мг.
Оболочка: метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] - 14,34 мг, тальк - 0,22 мг, титана диоксид - 0,37 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,70 мг, триэтилцитрат - 0,37 мг, краситель хинолиновый желтый - 1,00 мг.
Описание: таблетки круглые, двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой оранжевого цвета (20 мг) или оболочкой желтого цвета (40 мг); на поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор
Код АТХ: A02BC05
Фармакодинамика
Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. Оба изомера омепразола S- и R-изомеры обладают сходной фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в высококислотной среде желудка где активируется и ингибирует протонный насос - фермент Н+/К+-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную так и стимулированную секрецию соляной кислоты.
Влияние на секрецию кислоты в желудке
Действие эзомепразола развивается в течение 1 часа после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии).
У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема эзомепразола внутрь в дозе 20 мг или 40 мг pH в желудке был выше 4 в течение в среднем 13 и 17 часов из 24 часов. На фоне приема препарата в дозе 20 мг/сут значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение 8 12 и 16 часов у 76% 54% и 24% пациентов соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97% 92% и 56% соответственно. Выявлена корреляция между секрецией кислоты и концентрацией препарата в плазме (для оценки концентрации использовали параметр AUC).
Терапевтический эффект достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты
При приеме эзомепразола в дозе 40 мг/сут излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% - через 8 недель терапии.
Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза/сут в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.
Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.
Другие эффекты связанные с ингибированием секреции кислоты
Во время лечения препаратами понижающими секрецию желез желудка концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием эзомепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.
У пациентов получавших эзомепразол внутрь в течение длительного времени отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток что вероятно связано с увеличением содержания гастрина в плазме.
У пациентов принимавших перорально в течение длительного времени препараты понижающие секрецию желез желудка чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.
Применение лекарственных препаратов подавляющих секрецию соляной кислоты в т.ч. ингибиторов протонного насоса сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Применение ингибиторов прогонного насоса может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ вызванных Salmonella spp. Campylobacter spp. и вероятно Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Превращение эзомепразола в R-изомер в условиях in vivo является незначительным.
Абсорбция эзомепразола является быстрой время достижения максимальной концентрации в плазме (ТСmах) составляет 1-2 часа после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после однократного приема препарата в дозе 40 мг и повышается до 89% после повторного приема.
Для эзомепразола в дозе 20 мг значения составили 50% и 68% соответственно. Объем распределения - 022 л/кг. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.
Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол полностью метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть эзомепразола метаболизируется с помощью специфической полиморфной изоформы CYP2C19 при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола являющееся основным метаболитом определяемым в плазме.
У пациентов с активным изоферментом CYP2C19 ("быстрые" метаболизаторы) системный клиренс - 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч - после многократного приема. Период полувыведения (Т1/2) - 13 ч при систематическом приеме в режиме дозирования 1 раз в сутки. Площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) возрастает на фоне многократного приема (нелинейная зависимость дозы и AUC при систематическом приеме что является следствием снижения метаболизма при "первом прохождении" через печень а также снижения системного клиренса вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом).
При ежедневном приеме один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% принятой дозы выводится почками (менее 1% - в неизмененном виде) остальное количество выводится через кишечник.
Фармакокинетика у некоторых групп пациентов
Примерно у 29±15% населения фермент CYP2C19 малоактивен (пациенты с неактивным метаболизмом) и метаболизм эзомепразола осуществляется в основном ферментом CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным метаболизмом (при участии фермента CYP2C19). Средние значения максимальной концентрации (Сmах) в плазме у пациентов с неактивным метаболизмом повышены 60%.
Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.
У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.
После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается.
Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола. Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью сходен с таковым у пациентов с нормальной функцией печени.
При тяжелой печеночной недостаточности скорость метаболизма снижена что сопровождается увеличением AUC в 2 раза поэтому рекомендуется назначать максимальную суточную дозу препарата - 20 мг.
Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку почками осуществляется выведение не самого эзомепразола а его метаболитов можно полагать что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.
У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUC и ТСmах в плазме крови было сходно со значениями AUC и ТСmах у взрослых.
Показания
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:
длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс- эзофагита для предотвращения рецидива;
симптоматическое лечение ГЭРБ.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
В составе комбинированной терапии:
лечение язвы двенадцатиперстной кишки ассоциированной с Helicobacter pylori;
профилактика рецидивов пептической язвы ассоциированной с Helicobacter pylori.
Пациенты длительно принимающие НПВП
лечение язвы желудка связанной с приемом НПВП;
профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки связанной с приемом НПВП у пациентов относящихся к группе риска.
Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния характеризующиеся патологической гиперсекрецией.