Вегапрат табл. п/о 2 мг №30 Обнинская ХФК (Россия)

Состав Вегапрат табл. п/о 2 мг №30

Торговое наименование препарата: Вегапрат
Международное непатентованное наименование: Прукалоприд

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:
На одну таблетку:
Действующее вещество:

Прукалоприда сукцинат	1,321 мг	2,642 мг
в пересчете на прукалоприд	1,000 мг	2,000 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Оболочка: гипромеллоза 6 сР, макрогол 6000, титана диоксид, тальк.

Описание:
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Серотониновых рецепторов стимулятор
Код АТХ: A06AX05


Фармакодинамика
Прукалоприд - это дигидробензофуранкарбоксамид усиливающий моторику кишечника. Прукалоприд является селективным высокоаффинным агонистом 5НТ4-серотониновых рецепторов что скорее всего объясняет его действие на моторику кишечника. Связывание с другими типами рецепторов in vitro наблюдалось только при концентрациях вещества превышающих его сродство к 5НТ4-рецепторам по крайней мере в 150 раз.


Фармакокинетика
Прукалоприд быстро всасывается; после однократного перорального приема дозы 2 мг максимальная концентрация (Сmах) достигается через 2-3 часа. Абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90%. Прием препарата во время еды не влияет на биодоступность.
Прукалоприд распределяется по всему организму объем распределения в равновесном состоянии составляет 567 л. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 30%.
Метаболизм препарата в печени человека in vitro протекает очень медленно и образуется лишь небольшое количество метаболитов. После перорального приема человеком 14С-меченного прукалоприда в моче и кале в небольшом количестве обнаруживается 8 метаболитов. Основной метаболит (R107504 образующийся путем О-деметелирования прукалоприда и окисления образующегося спирта до карбоксикислоты) составляет менее 4% введенной дозы препарата. Как показали исследования с радиоактивной меткой около 85% препарата остается в неизменном виде; метаболит R107504 присутствует в плазме в небольшом количестве.
Большая часть перорально принятой дозы активного компонента выводится в неизменном виде (примерно 60% почками и по крайней мере 6% с калом). Выведение неизмененного прукалоприда почками включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин конечный период полувыведения - примерно 24 часа.
Равновесное состояние достигается через 3-4 дня приема препарата причем при приеме прукалоприда в дозе 2 мг 1 раз в день минимальная и максимальная концентрации в плазме крови в равновесном состоянии составляют 25 и 7 нг/мл соответственно. При приеме 1 раз в день коэффициент к препарата колеблется от 19 до 23.
Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приеме препарата 1 раз в день его фармакокинетика не зависит от длительности приема.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Популяционная фармакокинетика
Популяционный анализ фармакокинетики показал что общий клиренс прукалоприда коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и не зависит от возраста веса тела пола или расы пациентов.
Пожилые пациенты
При приме препарата пожилыми пациентами в дозе 1 мг 1 раз в день максимальная концентрация прукалоприда в плазме крови (Сmах) и площадь под кривой "концентрация/время" (АUС) были на 26% и 28% соответственно больше чем у молодых пациентов. Это различие может быть связано с ослаблением функции почек у пожилых людей.
Нарушение функции почек
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек у больных со слабым (КК 50-79 мл/мин) и умеренно выраженным (КК 25-49 мл/мин) нарушением функции почек концентрация прукалоприда в плазме крове после однократного приема в дозе 2 мг была повышена на 25% и 51% соответственно.
У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 24 мл/мин) концентрация прукалоприда в плазме крови была в 23 раза выше чем у здоровых людей.
Нарушение функции печени
Около 35% прукалоприда выводится экстраренально поэтому нарушение функции печени вряд ли клинически значимо изменит фармакокинетику препарата.
Дети
После однократного перорального приема прукалоприда в дозе 003 мг/кг детьми в возрасте 4-12 лет Сmах препарата была такой же как после приема препарата взрослыми в дозе 2 мг a AUC несвязанной фракции препарата была на 30-40% меньше чем у взрослых и не зависела от возраста детей. Средний период полувыведения препарата в терминальной фазе составляет у детей примерно 19 часов (диапазон 116-268 ч).

Показания
Прукалоприд предназначен для симптоматической терапии хронического запора у женщин у которых слабительные средства не обеспечили достаточного эффекта в устранении симптомов.

Способ применения и дозы Вегапрат табл. п/о 2 мг №30

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи в любое время суток.
Взрослые: 2 мг 1 раз в день
Пожилые (старше 65 лет): начинают с 1 мг 1 раз в день при необходимости дозу повышают до 2 мг 1 раз в день.
Дети и подростки: Прукалоприд не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет.
Больные с нарушением функции почек: при тяжелом нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/173 м2) доза составляет 1 мг 1 раз в день. Для больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Больные с нарушением функции печени: при тяжелом нарушении печени (класс С по Чайлд-Пью) доза составляет I мг 1 раз в день. Для больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Из-за специфического механизма действия прукалоприда (стимуляция моторики кишечника) увеличение суточной дозы более 2 мг вряд ли приведет к усилению эффекта. Если прием прукалоприда 1 раз в день в течение 4 недель не дает эффекта следует повторно обследовать больного и определить целесообразность продолжения лечения.

Побочные эффекты
Частота развития побочных действий после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 <1/10; нечасто ≥ 1/1000 < 1/100; редко ≥ 1/10000 <1/1000; очень редко < 1/10000 включая единичные случаи.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердцебиение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота диарея боль в животе; часто - снижение аппетита рвота диспепсия метеоризм патологические кишечные шумы; нечасто - ректальное кровотечение анорексия.
Со стороны мочеполовой системы: часто - поллакиурия.
Прочие: часто - слабость; нечасто - лихорадка плохое самочувствие.

Противопоказания Вегапрат табл. п/о 2 мг №30

- Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу;
- нарушение функции почек требующее проведения диализа;
- перфорация или обструкция кишечника вследствие анатомических или функциональных нарушений стенки кишечника механическая кишечная непроходимость тяжелое воспаление кишечника например болезнь Крона язвенный колит и токсический металон/мегаректум.

С осторожностью
Применение препарата у больных с тяжелыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями (заболеваниями почек легких сердечно-сосудистыми неврологическими эндокринными заболеваниями психическими расстройствами онкологическими заболеваниями СПИДом) не изучалось.
Следует проявлять осторожность при назначении препарата Прукалоприд у больных с сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца в анамнезе.

Беременность и лактация
Опыт применения прукалоприда во время беременности ограничен. В клинических исследованиях зарегистрированы случаи выкидыша хотя учитывая наличие других факторов риска связь этих явлений с применением прукалоприда остается недоказанной. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности развитие эмбриона/плода роды и постнатальное развитие потомства. Препарат не рекомендуется применять во время беременности.
В период лечения прукалопридом женщины способные к деторождению должны использовать адекватные методы контрацепции.
Прукалоприд выводится с грудным молоком однако при применении в терапевтических дозах препарат вряд ли оказывает влияние на новорожденных/грудных детей. Из-за отсутствия данных о применении у кормящих матерей препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.
Исследования на животных не выявили какого-либо влияния препарата на фертильность особей мужского и женского пола.

Особые условия Вегапрат табл. п/о 2 мг №30

Взаимодействие
Данные in vitro свидетельствуют о слабой способности прукалоприда к взаимодействию и в терапевтических концентрациях он вряд ли влияет на осуществляемый ферментами системы цитохрома метаболизм одновременно применяемых препаратов. Хотя прукалоприд может слабо связываться с Р-гликопротеином (Р-ГП) в клинически значимых концентрациях он не тормозит активности (Р-ГП).
Мощный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в день увеличивал AUC (площадь под кривой "концентрация-время") прукалоприда примерно на 40%. Этот эффект слишком мал чтобы быть клинически значимым и скорее всего связан с подавлением осуществляемого Р-гликопротеином активного транспорта прукалоприда в почках.
Такое же взаимодействие как с кетоконазолом может наблюдаться и с другими ингибиторами Р-гликопротеинов например верапамилом циклоспорином А и хинидином. Прукалоприд скорее всего также транспортируется в почках и другими переносчиками. Теоретически подавление активности всех переносчиков участвующих в активной секреции прукалоприда в почках (включая Р-гликопротеин) может увеличивать уровень его системного воздействия на 75%.
Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимого влияния прукалоприда на фармакокинетику варфарина дигоксина этилового спирта и пароксетина.
При одновременном применении прукалоприда и эритромицина концентрация последнего в плазме крови повышается на 30%. Механизм этого взаимодействия до конца не ясен но имеющиеся данные указывают на то что оно скорее всего является не результатом прямого действия прукалоприда а следствием высокой вариабельности фармакокинетики самого эритромицина.
Пробенецид циметидин эритромицин и пароксетин в терапевтических дозах не влияли на фармакокинетику прукалоприда.
Взаимодействие с пищей не обнаружено.


Передозировка
Симптомы: обусловлены усилением известных побочных эффектов препарата включая головную боль тошноту и диарею. Специфического антидота для прукалоприда не существует.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапии. Большая потеря жидкости в результате диареи или рвоты может потребовать коррекции нарушений электролитного баланса.


Особые указания
Основной путь выведения прукалоприда - через почки. Для больных с тяжелым нарушением функции почек рекомендуемая доза составляет 1 мг.
При тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов и рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для предотвращения снижения эффективности пероральных контрацептивов (см. инструкции по применению пероральных контрацептивов).
Нарушение функции печени вряд ли клинически значимо влияет на метаболизм и уровень системного воздействия прукалоприда у людей. Данных о применении препарата у больных со слабым умеренно выраженным или тяжелым нарушением функции печени нет поэтому для больных с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется меньшая доза.
Для прукалоприда не было выявлено ни феномена рикошета ни развития зависимости. Изучение влияния прукалоприда на интервал QT в терапевтических (2 мг) и супратерапевтических (10 мг) дозировках не показало существенных отличий по сравнению с плацебо в отношении значений интервала QT. Частота нежелательных явлений связанных с интервалом QT и желудочковых аритмий была низкой и сопоставимой с таковой на фоне приема плацебо.