Флукорус р-р д/инф. 2 мг/мл фл. 100 мл Синтез ОАО (Россия)

Состав Флукорус р-р д/инф. 2 мг/мл фл. 100 мл

Торговое наименование препарата: Флукорус
Международное непатентованное наименование: Флуконазол

Лекарственная форма: раствор для инфузий

Состав на 100 мл:
Действующее вещество: флуконазол - 0,2 г.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 0,9 г, вода для инъекций - до 100 мл.

Описание: Прозрачный бесцветный или со слегка желтоватым оттенком раствор

Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковое средство
Код АТХ: J02AC

Показания
Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:
- криптококкового менингита;
- кокцидиоидомикоза;
- инвазивного кандидоза;
- кандидоза слизистых оболочек в т.ч. орофаренгиального кандидоза кандидоза пищевода кандидурии и хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек;
- хронического атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с ношением зубных протезов) когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно.
Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:
- рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов;
- рецидивов орофаренгиального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ- инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;
- для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами проходящими химиотерапию или пациенты проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
Флуконазол показан для применения у доношенных новорожденных младенцев детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет.
Флуконазол применяется для лечения кандидоза слизистых оболочек (орофаренгиального кандидоза и кандидоза пищевода) инвазивного кандидоза криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

Способ применения и дозы Флукорус р-р д/инф. 2 мг/мл фл. 100 мл

Внутривенные инфузии.
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом когда результаты этих исследований станут известными.
Флуконазол можно принимать внутрь или вводить внутривенно путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин; выбор способа введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата и наоборот изменения суточной дозы не требуется. В растворе флуконазола для внутривенного введения содержится 09 % раствор натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль ионов натрия и хлора. Поэтому у больных которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости необходимо учитывать скорость введения жидкости.
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях требующих повторного приема препарата лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. У пациентов с ВИЧ инфекцией и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции.
Применение у взрослых
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно применяют препарат в дозе 400 мг а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение неопределенного периода времени.
При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в дозе 200- 400 мг/сут. Для некоторых инфекций в особенности с поражением мозговых оболочек может рассматриваться доза 800 мг в сутки. Длительность терапии определяется индивидуально и может составлять 11-24 мес.
При кандидемии диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день последующая доза 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.
Лечение кандидоза слизистой оболочки
- При орофарингеальном кандидозе насыщающая доза: 200-400 мг в первый день последующая доза: 100-200 мг один раз в сутки в течение 7-21 дней. При необходимости больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.
- При хроническом атрофическом кандидозе полости рта связанным с ношением зубных протезов препарат обычно применяют в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
- При кандидурии эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/сут при длительности лечения 7-21 день. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.
- При хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50-100 мг в сутки до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести лечения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.
- При кандидозе пищевода насыщающая доза 200-400 мг в первый день последующая доза 100-200 мг в сутки. Курс лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.
- Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.
- Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.
Для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией рекомендуемая доза флуконазола составляет 200-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции например с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки. Флуконазол применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3 лечение продолжают еще 7 дней.
Применение у детей
Как и при сходных инфекциях у взрослых длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых.
Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации можно применять ударную дозу 6 мг/кг.
Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей больных СПИДом рекомендованная доза флуконазола составляет 6 мг/кг/сут.Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии препарат применяют по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозу для взрослых; для детей с почечной недостаточностью - см. дозу для больных с почечной недостаточностью).
Подростки (от 12 до 18 лет)
В зависимости от веса и возраста подбирается оптимальная доза. По данным фармакокинетики у детей более высокий клиренс флуконазола чем у взрослых. Доза 100 200 и 400 мг у взрослых соответствует дозе 3 6 и 12 мг/кг у детей для получения сопоставимого системного воздействия.
Применение у детей в возрасте от 0 до 27 дней
У новорожденных флуконазол выводится медленно. В период от 0 до 14 дней жизни препарат применяют в той же дозе (в мг/кг) что и детям более старшего возраста но с интервалом 72 ч (максимальная доза 12 мг/кг не должна быть превышена). Детям в возрасте от 14 до 27 дней ту же дозу вводят с интервалом 48 ч (максимальная доза 12 мг/кг не должна быть превышена).
Применение у пожилых людей
При отсутствии признаков почечной недостаточности флуконазол применяют в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) дозу препарата корректируют как описано ниже.
Применение у больных с почечной недостаточностью
При однократном приеме изменения дозы не требуется.
Пациенты находящиеся на регулярном диализе должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день когда диализ не проводится пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата.
У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
Применение у больных с недостаточностью функции печени
Имеются ограниченные данные применения флуконазола у пациентов с недостаточностью функции печени. В связи с этим при применении препарата у данной категории пациентов следует соблюдать осторожность.

Побочные эффекты
Классификация побочных реакций по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 <1/10) нечасто (≥1/1000 <1/100) редко (≥1/10000 <1/1000) очень редко (<1/10000) в том числе отдельные сообщения частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Переносимость препарата обычно очень хорошая.
В клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола отмечали следующие побочные реакции:
Со стороны нервной системы:
часто - головная боль;
нечасто - головокружение* судороги* изменение вкуса* парестезия бессонница
редко - тремор.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
часто - боль в животе рвота* тошнота;
нечасто - диарея метеоризм диспепсия* сухость слизистой оболочки полости рта запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто - повышение концентрации сывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT)) щелочной фосфатазы;
нечасто - гепатит* гепатоцеллюлярный некроз* желтуха* холестаз гепатоцеллюлярное повреждение нарушение функции печени* повышение концентрации билирубина;
редко - гепатотоксичность в некоторых случаях с летальным исходом.
Со стороны кожи и подкожножировой клетчатки:
часто - сыпь зуд крапивница;
нечасто - алопеция*;
редко - эксфолиативные поражения кожи* включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны крови и лимфатической системы *:
нечасто - лейкопения включая нейтропению и агранулоцитоз тромбоцитопения;
редко - анемия.
Со стороны иммунной системы *:
редко - анафилаксия (включая ангионевротический отек отек лица).
Со стороны сердечно-сосудистой системы *:
нечасто - увеличение интервала QT на ЭКГ желудочковая тахикардия по типу "пируэт". Со стороны обмена веществ*:
редко - повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови гипокалиемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
редко - миалгия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
редко - вертиго.
Прочие: слабость астения повышенная утомляемость лихорадка повышенная потливость. У некоторых больных особенно с серьезными заболеваниями такими как ВИЧ-инфекция или рак при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови функции почек и печени (см. раздел "Особые указания") однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Противопоказания Флукорус р-р д/инф. 2 мг/мл фл. 100 мл

- Повышенная чувствительность к флуконазолу другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;
- одновременный прием терфснадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
одновременное применение с препаратами удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4 такими как цизаприд астемизол эритромицин пимозид амиодарон хинидин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

С осторожностью
- Нарушение показателей функции печени;
- нарушение функции почек;
- появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
- одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут;
- потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Беременность и лактация
Адекватных и контролируемых исследований беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиоидомикоза. Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия нарушение развития лицевой части черепа нарушение формирования свода черепа волчья пасть искривление бедренных костей истончение и удлинение ребер артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в первом триместре беременности. Во время беременности применение флуконазола следует избегать за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.
Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях близких к плазменным поэтому его назначение женщинам в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Особые условия Флукорус р-р д/инф. 2 мг/мл фл. 100 мл

Передозировка
Симптомы: галлюцинации параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое: форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %.


Особые указания
Имелись сообщения о случаях суперинфекции вызванной отличными от Candidaalbicansштаммами Candida которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например Candidakrusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени в том числе с летальным исходом главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов связанных с применением флуконазола не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата длительности терапии пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных у которых во время лечения препаратом нарушаются показатели функции печени необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени (астения анорексия постоянная тошнота рвота желтуха) которые могут быть связаны с применением флуконазола препарат следует отменить.
Как и при применении других азолов флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. ВИЧ-инфицированные пациенты более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи которую можно связать с применением флуконазола препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными или системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Как и другие азолы флуконазол может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска такими как органические заболевания сердца нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями совместное применение лекарственных средств удлиняющих интервал QT применять флуконазол следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Флуконазол - раствор для инфузий совместим со следующими растворами:
- 20 % раствор декстрозы;
- раствор Рингера;
- раствор Хартманна;
- раствор калия хлорида в декстрозе;
- 42 % раствор натрия бикарбоната;
- аминофузин;
- 09 % раствор натрия хлорида.
Флуконазол можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны тем не менее смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.
Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов таких как паракокцидиоидомикоз споротрихоз и гистоплазмоз ограничены что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию. Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. При одновременной терапии лекарственными препаратами с узким терапевтическим профилем метаболизирующимися изоферментами CYP2C9 CYP2C19 и CYP3A4 рекомендуется соблюдать осторожность.