Левофлоксацин-КРКА табл. п/п/о 500 мг №5 АО "КРКА, д.д., Ново место" (Словения)

Состав Левофлоксацин-КРКА табл.500 мг № 5

Торговое наименование препарата: Левофлоксацин-КРКА
Международное непатентованное наименование: Левофлоксацин

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав: На 1 таблетку 250 мг/500 мг
Ядро:Действующее вещество:Левофлоксацина гемигидрат 256,23 мг/512,46 мг, эквивалентно левофлоксацину 250,00 мг/500,00 мгВспомогательные вещества:Целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кросповидон (тип А), магния стеарат
Оболочка пленочная:Пленкообразующая смесь1, краситель железа оксид желтый (Е172) (для таблеток 500 мг)
1Пленкообразующая смесь Опадрай оранжевый OY-S-33016: гипромеллоза 6сР, гипромеллоза 3сР, титана диоксид (Е171), макрогол-4000, краситель солнечный закат желтый (Е110), краситель железа оксид красный (Е172), индигокармин (Е132).

Описание: Таблетки 250 мг: Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки 500 мг: Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: Противомикробное средство - фторхинолон
Код АТХ: J01MA


Фармакодинамика
Препарат Левофлоксацин - КРКА - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов содержащий в качестве действующего вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК ингибирует синтез ДНК вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.
In vitro
Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация [МПК] ≤ 2 мг/л зона ингибирования ≥ 17 мм)- Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis Corynebacterium diphtheriae Corynebacterium jeikeium Enterococcus faecalis Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные) Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствителъные) Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствителъные) Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные) Streptococciгруппы С и G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные) Streptococcus pyogenes Viridans streptococci peni-S/R (пеницичлин-чувствительные/резистентные).
- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii Acinetobacter spp. Actinobacillus actinomycetemcomitans Citrobacter freundii Eikenella corrodens Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Enterobacter spp. Escherichia coli Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные) Haemophilus parainfluenzae Helicobacter pylori Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. Moraxella catarrhalis β+/β- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы) Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу) Neisseria meningitidis Pasteurella canis Pasteurella dagmatis Pasteurella multocida Pasteurella spp. Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции вызванные Pseudomonas aeruginosa могут потребовать комбинированного лечения) Pseudomonas spp. Salmonella spp. Serratia marcescens Serratia spp.
- Анаэробные микроорганизмы:Bacteroides fragilis Bifidobacterium spp. Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Peptostreptococcus Propionibacterium spp. Veillonella spp.
- Другие микроорганизмы: Bartonella spp. Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Legionella spp. Mycobacterium spp. Mycobacterium leprae Mycobacterium tuberculosis Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae Rickettsia spp. Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (MПK = 4 мг/л зона ингибирования 16-14 мм)
- Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum Corynebacterium xerosis Enterococcus faecium Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные) Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин- резистентные).
- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli.
- Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp. Porphyromonas spp.
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л зона ингибирования ≤13 мм)
- Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные) Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).
- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
- Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
- Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки) могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)
- Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes.
- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrohacter freundii Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella pneumoniae Moraxella (Branhamella) catarrhalis Morganella morganii Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens.
- Другие: Chlamydia pneumoniae Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae.


Фармакокинетика
Абсорбция
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100%.
После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 1-2 ч и составляет 52±12 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 мг до 1000 мг.
Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при приеме внутрь 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.
На 10 день приема внутрь левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки Сmах левофлоксацина составляла 57±14 мкг/мл а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (Cmin) в плазме крови составляла 05±02 мкг/мл.
На 10 день приема внутрь левофлоксацина 500 мг 2 раза в сутки Сmах в плазме крови составляла 78±11 мкг/мл a Cmin - 30±09 мкг/мл.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40%. После однократного и повторного приема внутрь 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет в среднем 100 л что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов жидкость эпителиальной выстилки альвеолярные макрофаги
После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина Сmах в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 83 мкг/г и 108мкг/мл соответственно с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови составляющими 11-18 и 08-3 соответственно.
После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 994 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 979 мкг/мл.
Проникновение в легочную ткань
Сmах в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 113 мкг/г и достигались через 4-6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную жидкость
После 3 дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки Сmах левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после приема препарата и составляли 40 мкг/мл и 67 мкг/мл соответственно с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме крови.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань как в проксимальных так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 01-3.
Сmах левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 151 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 87 мкг/г среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 184.
Концентрации в моче
Средние концентрации в моче через 8-12 ч после приема внутрь дозы 150 мг 300 мг и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл 91 мкг/мл и 162 мкг/мл соответственно.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются дезметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение
После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения [Т1/2] - 6-8 ч). Выведение преимущественно почками (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175±292 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь что подтверждает что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов за исключением различий фармакокинетики связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются а Т1/2 удлиняется.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина

КК (мл/мин)	<20	20-49	50-80
CIR (мл/мин)	13	26	57
Т1/2 (ч)	35	27	9

Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
внебольничная пневмония;
осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
хронический бактериальный простатит;
инфекции кожных покровов и мягких тканей;
для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
острый синусит;
обострение хронического бронхита;
неосложненный цистит.
При применении препарата Левофлоксацин-КРКА следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел "Особые указания").

Способ применения и дозы Левофлоксацин-КРКА табл.500 мг № 5

Способ применения
Препарат Левофлоксацин-КРКА 250 мг или 500 мг принимают внутрь 1 или 2 раза в сутки. Таблетки следует проглатывать не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 05 до 1 стакана). При необходимости таблетку можно разламывать по риске.
Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи так как прием пищи не влияет на всасывание препарата (см. раздел "Фармакологические свойства" подраздел "Фармакокинетика").
Препарат Левофлоксацин-КРКА следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов содержащих магний и/или алюминий железо цинк или сукральфата (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Учитывая то что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата Левофлоксацин - КРКА в таблетках равна 99-100% в случае перевода пациента с внутривенной инфузии левофлоксацина на прием таблеток следует продолжить лечение в той же дозе которая применялась при внутривенной инфузии (см. раздел "Фармакологические свойства" подраздел "Фармакокинетика").
Пропуск приема одной или нескольких доз препарата
Если случайно пропущен прием препарата то надо как можно скорее принять очередную дозу и далее продолжать принимать препарат Левофлоксацин-КРКА согласно рекомендованному режиму его дозирования.
Дозы и продолжительность лечения
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.
Рекомендуемый режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК > 50 мл/мин)
- Внебольничная пневмония: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин-КРКА 250 мг или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин-КРКА 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин-КРКА 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин-КРКА 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
- Пиелонефрит: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин-КРКА 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин - КРКА 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.
- Хронический бактериальный простатит: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин-КРКА 250 мг или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин-КРКА 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 28 дней.
- Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин-КРКА 250 мг или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин-КРКА 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
- Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 1 таблетке препарата Левофлоксацин-КРКА 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500- 1000 мг левофлоксацина) - до 3 месяцев.
- Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин-КРКА 250 мг или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин-КРКА 500 мг (соответственно по 500 мг левофлоксацина) 1 раз в сутки до 8 недель.
- Острый синусит: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин-КРКА 250 мг или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин-КРКА 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 10-14 дней.
- Обострение хронического бронхита: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин-КРКА 250 мг или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин-КРКА 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.
- Неосложненный цистит: по 1 таблетке препарата Левофлоксацин-КРКА 250 мг 1 раз в сутки (соответственно по 250 мг левофлоксацина) - 3 дня.
Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК ≤ 50 мл/мин)
Левофлоксацин выводится преимущественно почками поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицу ниже).

КК	Режим дозирования таблеток препарата Левофлоксацин-КРКА
Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин: 250 мг/24 ч	Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин: 500 мг/24 ч	Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин: 500 мг/12 ч
50-20 мл/мин	первая доза - 250 мг затем по 125 мг/24 ч	первая доза - 250 мг затем по 250 мг/24 ч	первая доза - 250 мг затем по 250 мг/12 ч
19-10 мл/мин	первая доза - 250 мг затем по 125 мг/48 ч	первая доза - 250 мг затем по 125 мг/24 ч	первая доза - 250 мг затем по 125 мг/12 ч
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД1)	первая доза - 250 мг затем по 125 мг/48 ч	первая доза - 250 мг затем по 125 мг/24 ч	первая доза - 250 мг затем по 125 мг/24 ч

1- после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.
Режим дозирования у пациентов с нарушением функции печени
При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥1/10
часто от ≥ 1/100 до < 1/10
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100
редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000
очень редко < 1/10000
частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Данные полученные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении левофлоксацина
Инфекционные и паразитарные заболевания:
нечасто: грибковые инфекции развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови) эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови);
редко: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови) тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови);
частота неизвестна (постмаркетинговые данные): панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови) агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови) гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
редко: ангионевротический отек;
частота неизвестна (постмаркетинговые данные): анафилактический шок анафилактоидный шок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
нечасто: анорексия;
редко: гипогликемия особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: "волчий" аппетит нервозность испарина дрожь);
частота неизвестна: гипергликемия тяжелая гипогликемия вплоть до развития гипогликемической комы особенно у пациентов пожилого возраста пациентов с сахарным диабетом принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин (см. раздел "Особые указания").
Нарушения психики:
часто: бессонница;
нечасто: чувство беспокойства тревога спутанность сознания;
редко: психические нарушения (например галлюцинации паранойя) депрессия ажитация (возбуждение) нарушения сна ночные кошмары;
частота неизвестна (постмаркетинговые данные): нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда включая суицидальные мысли и суицидальные попытки нарушения внимания дезориентация ажитация нервозность нарушения памяти делирий.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головная боль головокружение;
нечасто: сонливость тремор дисгевзия (извращение вкуса);
редко: парестезия судороги (см. раздел "Особые указания");
частота неизвестна (постмаркетинговые данные): периферическая сенсорная нейропатия периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел "Особые указания") дискинезия экстрапирамидные расстройства агевзия (потеря вкусовых ощущений) паросмия (расстройство ощущения запаха особенно субъективное ощущение запаха объективно отсутствующего) включая потерю обоняния обморок повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия псевдоопухоль мозга).
Нарушения со стороны органа зрения:
редко: нарушения зрения такие как расплывчатость видимого изображения;
частота неизвестна (постмаркетинговые данные): преходящая потеря зрения увеит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто: вертиго (чувство отклонения или вращения собственного тела или окружающих предметов);
редко: звон в ушах;
частота неизвестна (постмаркетинговые данные): снижение слуха потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца:
редко: синусовая тахикардия ощущение сердцебиения;
частота неизвестна (постмаркетинговые данные): удлинение интервала QT желудочковые нарушения ритма желудочковая тахикардия тина "пируэт" которые могут приводить к внезапной остановке сердца (см. разделы "Передозировка" "Особые указания").
Нарушения со стороны сосудов:редко: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:
нечасто: одышка;
частота неизвестна (постмаркетинговые данные): бронхоспазм аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
часто: диарея рвота тошнота;
нечасто: боль в животе диспепсия метеоризм запор;
частота неизвестна (постмаркетинговые данные): геморрагическая диарея которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита включая псевдомембранозный колит (см. раздел "Особые указания") панкреатит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто: повышение активности "печеночных" ферментов в плазме крови (например аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT)) повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в плазме крови;
нечасто: повышение концентрации билирубина в плазме крови;
частота неизвестна (постмаркетинговые данные): тяжелая печеночная недостаточность включая случаи развития острой печеночной недостаточности иногда с летальным исходом особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например у пациентов с сепсисом) (см. раздел "Особые указания") гепатит желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: кожная сыпь кожный зуд крапивница гипергидроз;
частота неизвестна (постмаркетинговые данные): токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона экссудативная мультиформная эритема реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению) (см. раздел "Особые указания") лейкоцитокластический васкулит стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
нечасто: артралгия миалгия;
редко: поражение сухожилий включая тендинит (например ахиллова сухожилия) мышечная слабость которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (миастения gravis) (см. раздел "Особые указания");
частота неизвестна (постмаркетинговые данные): рабдомиолиз разрыв сухожилия (например ахиллова сухожилия). Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двусторонний характер (см. также раздел "Особые указания") разрыв связок разрыв мышц артрит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;
редко: острая почечная недостаточность (например вследствие развития интерстициального нефрита).
Общие расстройства:
нечасто: астения;
редко: пирексия (повышение температуры тела);
частота неизвестна: боль (включая боль в спине груди и конечностях).
Другие возможные нежелательные эффекты относящиеся ко всем фторхинолонам
очень редко: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.

Противопоказания Левофлоксацин-КРКА табл.500 мг № 5

- Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам а также к любому из вспомогательных веществ препарата Левофлоксацин-КРКА.
- Эпилепсия.
- Псевдопаралитическая миастения (миастения gravis) (см. разделы "Побочное действие" "Особые указания").
- Поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе.
- Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста).
- Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода).
- Период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка).

С осторожностью
- У пациентов предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы [ЦНС] у пациентов одновременно принимающих препараты снижающие порог судорожной активности головного мозга такие как фенбуфен теофиллин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
- У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хинолонами).
- У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек а также коррекция режима дозирования см. раздел "Способ применения и дозы").
- У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста у пациентов женского пола у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией гипомагниемией) с синдромом врожденного удлинения интервала QT с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность инфаркт миокарда брадикардия) при одновременном применении лекарственных препаратов способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства классов IA и III трициклические антидепрессанты макролиды нейролептики) (см. разделы "Передозировка" "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" "Особые указания").
- У пациентов с сахарным диабетом получающих гипогликемические препараты для приема внутрь например глибенкламид или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).
- У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
- У пациентов с психозами или у пациентов имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел "Особые указания").
- У пациентов пожилого возраста у пациентов после трансплантации а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел "Особые указания").

Беременность и лактация
Препарат Левофлоксацин-КРКА противопоказан к применению у беременных и кормящих грудью женщин.

Особые условия Левофлоксацин-КРКА табл.500 мг № 5

Взаимодействие
Взаимодействия требующие соблюдения осторожности
Препараты содержащие магний алюминий железо и цинк диданозин
Препараты содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии) магний- и/или алюминийсодержащие препараты (такие как антациды) диданозин (только лекарственные формы содержащие в качестве буфера алюминий или магний) рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема таблеток препарата Левофлоксацин-КРКА.
Соли кальция оказывают минимальный эффект на всасывание левофлоксацина при его приеме внутрь.
Сукральфат
Действие препарата Левофлоксацин-КРКА значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). Пациентам получающим левофлоксацин и сукральфат рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.
Теофиллин фенбуфен или подобные лекарственные средства из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) снижающие порог судорожной готовности головного мозга
Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина НПВП и других препаратов снижающих порог судорожной готовности головного мозга возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.
Непрямые антикоагулянты (антагонисты витамина К)
У пациентов получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например варфарином) наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО) и/или развитие кровотечения в том числе и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
Пробенецид и циметидин
При одновременном применении лекарственных препаратов нарушающих почечную канальцевую секрецию (например пробенецид и циметидин) и левофлоксацина следует соблюдать осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
Циклоспорин
Одновременное применение левофлоксацина удлиняло Т1/2 циклоспорина на 33%. Так как это удлинение является клинически незначимым коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
Глюкокортикостероиды
Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
Лекарственные препараты удлиняющие интервал QТ
Левофлоксацин как и другие фторхинолоны должен применяться с осторожностью у пациентов получающих препараты удлиняющие интервал QT (например антиаритмические средства классов IA и III трициклические антидепрессанты макролиды нейролептики).
Прочие
Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином глибенкламидом ранитидином и варфарином показали что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени чтобы это имело клиническое значение.

Передозировка
Симптомы
Исходя из данных полученных в токсикологических исследованиях проведенных у животных важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки левофлоксацина являются симптомы со стороны ЦНС (нарушения сознания включая спутанность сознания головокружение и судороги).
При постмаркетинговом применении левофлоксацина в случае передозировки наблюдались эффекты со стороны ЦНС включая спутанность сознания судороги галлюцинации и тремор.
Возможно развитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
В клинико-фармакологических исследованиях проведенных с дозами левофлоксацина превышающими терапевтические наблюдалось удлинение интервала QT.
Лечение
В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом включая мониторирование электрокардиограммы. Лечение симптоматическое. В случае острой передозировки препаратом Левофлоксацин-КРКА показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа перитонеального диализа и ПАПД). Специфического антидота не существует.