Спектрацеф табл. п/п/о 200 мг №20 Tedec Meiji Pharma S.A. (Испания)

Состав Спектрацеф таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг №20

Состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
цефдиторена пивоксил (в пересчете на цефдиторен) -200 мг/400 мг
вспомогательные вещества
дозировка 200 мг: маннитол — q.s. (приблизительно 35 мг); натрия казеинат — 100 мг; кроскармеллоза натрия — 150 мг; натрия триполифосфат — 4 мг; магния стеарат — 5 мг; Opadry белый (гипромеллоза — 21,9 мг, титана диоксид — 10,9 мг, макрогол 400 — 2,2 мг) — 35 мг; воск карнаубский — 0,06 мг; чернила Опакод синий (шеллак IN IMS 74 OP — 50,41%, N-бутанол — 24,35%, лак алюминиевый на основе красителя бриллиантового голубого FCF — 11,25%, титана диоксид — 4,49%, пропиленгликоль — 2,91%, изопропанол — 4,65%, аммиака раствор концентрированный — 1,94%)
дозировка 400 мг: маннитол — q.s. (приблизительно 70 мг); натрия казеинат — 200 мг; кроскармеллоза натрия — 300 мг; натрия триполифосфат — 8 мг; магния стеарат — 10 мг; Opadry белый (гипромеллоза — 34,4 мг, титана диоксид — 17,2 мг, макрогол 400 — 3,4 мг) — 55 мг; воск карнаубский — 0,01 мг; чернила Опакод синий (шеллак IN IMS 74 OP — 50,41%, N-бутанол — 24,35%, лак алюминиевый на основе красителя бриллиантового голубого FCF — 11,25%, титана диоксид — 4,49%, пропиленгликоль — 2,91%, изопропанол — 4,65%, аммиака раствор концентрированный — 1,94%)

Описание лекарственной формы
Белые эллиптические таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «TMF» голубого цвета на одной стороне. На поперечном разрезе — ядро светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антибактериальное.

Фармакодинамика
Механизм действия. Цефдиторена пивоксил — полусинтетический бета-лактамный антибиотик, является пролекарством цефдиторена (цефалоспорин третьего поколения). Механизм действия препарата связан с ингибированием синтеза бактериальной стенки благодаря его сродству с пенициллинсвязывающими белками.

Фармакокинетические/фармакодинамические особенности
При назначении препарата в дозе 200 мг 2 раза в день его плазменная концентрация превышает МПК в отношении 90% микроорганизмов (МПК90) для Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Streptococcus pyogenes и чувствительных к пенициллину штаммов Streptococcus pneumoniae в течение не менее чем 50% времени от интервала дозирования.
Назначение цефдиторена в дозе 400 мг 2 раза в день обеспечивает поддержание его концентрации выше МПК в течение 51% времени от интервала дозирования, что превышает МПК в отношении 50% микроорганизмов (МПК50) для Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину.

Механизмы резистентности
Цефдиторен как цефалоспорин третьего поколения имеет общие механизмы резистентности для этой группы антибиотиков. Резистентность грамположительных микроорганизмов может быть связана с изменением пенициллинсвязывающего белка Streptococcus pneumoniae и Streptococcus viridans, либо появлением дополнительного пенициллинсвязывающего белка (РВР2а) у Staphylococcus spp. Цефдиторен устойчив к большинству наиболее распространенных хромосомных и плазмидных бета-лактамаз грамотрицательных бактерий. Вместе с тем, как и другие цефалоспорины, цефдиторен гидролизуется бета-лактамазами широкого спектра, опосредованными плазмидами. Кроме того, причиной резистентности может служить выработка хромосомной бета-лактамазы у мутантных штаммов Enterobacter spp., Citrobacter spp., Morganella spp. и Serratia spp.
Механизм развития резистентности к цефдиторену аналогичен другим цефалоспориновым антибиотикам и отличается от механизма действия других групп антибиотиков. В целом, перекрестной резистентности между цефдитореном и другими группами антибиотиков не отмечено. Тем не менее, в редких случаях некоторые механизмы резистентности (например связанные с непроницаемостью внутренней мембраны или с наличием механизма активного удаления антибиотика из клетки) могут быть аналогичны для других групп антибиотиков. Это обусловливает определенный уровень резистентности ко всем антибиотикам.
МПК. Рекомендуемые значения МПК для цефдиторена, позволяющие классифицировать микроорганизмы с высокой, промежуточной чувствительностью и резистентностью: чувствительные — ≤0,5 мкг/мл, с промежуточной чувствительностью — >0,5 мкг/мл и <2 мкг/мл, резистентные — ≥2 мкг/мл.
Чувствительность. В приведенных ниже данных изложена информация о спектре чувствительности большинства микроорганизмов для одобренных показаний к применению.
Распространенность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географической зоны, а также у отдельных возбудителей. По этой причине желательно получить информацию о чувствительности микроорганизмов в определенном регионе, особенно при лечении тяжелой инфекции. В случаях, если резистентность возбудителей вызывает сомнения, можно обратиться за помощью к специалисту, который оценит целесообразность назначения цефдиторена в конкретном клиническом случае.

Обычно чувствительные виды (резистентность менее 10%, европейские данные):
аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococci групп С и G, чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus aureus1 Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1,2 Streptococcus pyogenes1;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis1;
анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringes, Peptostreptococcus spp.
Микроорганизмы с исходной резистентностью к цефдиторену:
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp.
-устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus;
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa

Анаэробные микроорганизмы:
- группа Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

Прочие: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.
1 Клиническая эффективность была показана для чувствительных возбудителей по утвержденным показаниям.
2 Некоторые штаммы с высокой резистентностью к пенициллину могут иметь пониженную чувствительность к цефдиторену. Штаммы, резистентные к цефотаксиму и цефтриаксону, не следует рассматривать как чувствительные к цефдиторену.
Грамотрицательные микроорганизмы, которые содержат хромосомные бета-лактамазы, такие как Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens, необходимо рассматривать как резистентные к цефдиторену, несмотря на их кажущуюся восприимчивость in vitro.

Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь цефдиторена пивоксила он всасывается в ЖКТ и под действием эстераз гидролизуется до цефдиторена. Прием внутрь 200 мг препарата после еды сопровождается достижением Cmax, равной 2,6 мкг/мл, примерно через 2,5 ч, тогда как прием 400 мг препарата приводит через тот же период времени к достижению Cmax, равной 4,1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефдиторена после приема внутрь по сравнению с в/в введением составляет около 15–20%.
Присутствие пищи в ЖКТ ускоряет всасывание цефдиторена пивоксила, что приводит к увеличению показателей Cmax и AUC на 50 и 70% по сравнению со значениями натощак соответственно.
Связывание с белками плазмы и распределение. Связывание цефдиторена с белками плазмы составляет 88%. После многократного и однократного приема препарата фармакокинетические параметры не отличались; это свидетельствует об отсутствии кумуляции. Vd цефдиторена в условиях равновесной концентрации существенно не отличается от данного показателя, рассчитанного после однократного введения; он практически не зависит от введенной дозы и всегда остается в пределах 40–65 л.
После однократного введения 400 мг препарата проникновение в слизистую оболочку и секрет бронхов составило 60 и 20% от концентрации в плазме крови соответственно. Результаты введения аналогичной дозы здоровым добровольцам и последующей оценки проникновения антибиотика в интерстициальную жидкость показали, что по прошествии 8 и 12 ч концентрация цефдиторена в интерстициальной жидкости достигает 40 и 56% от плазменного показателя AUC соответственно.
Метаболизм/выведение. Вне зависимости от дозы и длительности лечения до 18% от введенной дозы цефдиторена выводится в неизмененном виде почками.
T1/2 препарата из плазмы составляет около 1–1,5 ч. Общий клиренс с коррекцией на биодоступность составляет около 25–30 л/ч, почечный клиренс — около 80–90 мл/мин. Исследования меченого цефдиторена у здоровых добровольцев показали, что невсосавшаяся часть препарата выводится через кишечник, а бóльшая доля цефдиторена превращается в неактивные метаболиты — Р7 и М-ОН. В процессе гидролиза цефдиторена пивоксила образуется пивалат, который выводится почками в виде конъюгата пивалоилкарнитина.

Особые группы пациентов
Пол. Фармакокинетика цефдиторена пивоксила не имеет существенных различий у человека в зависимости от пола.
Пожилые пациенты. При назначении одинаковых доз концентрация цефдиторена у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) несколько выше по сравнению с популяцией взрослых среднего возраста; показатели Cmax и AUC у таких пациентов выше примерно на 26 и 33% соответственно. За исключением случаев тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Отмеченные изменения фармакокинетических параметров цефдиторена у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени не рассматриваются как клинически значимые. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC примерно в 3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами.
Имеющиеся на данный момент времени данные не позволяют рекомендовать какие-либо дозы препарата пациентам, находящимся на гемодиализе.
Нарушение функции печени. Влияние нарушений функции печени легкой или средней степени тяжести на фармакокинетику цефдиторена пивоксила после его введения в дозе 400 мг включает незначительное увеличение основных фармакокинетических параметров без статистически значимых различий. Кроме того, было отмечено небольшое увеличение количества препарата, выводящегося почками, по сравнению со здоровыми добровольцами. Аналогичные данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью к настоящему времени не получены.

Показания препарата Спектрацеф
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефдиторену микроорганизмами:
инфекции верхних дыхательных путей: острый тонзиллофарингит, острый гайморит;
инфекции нижних дыхательный путей: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;
неосложненные инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки (флегмона, инфицированные раны кожи, абсцесс, фолликулит, импетиго и фурункулез).

Способ применения и дозы Спектрацеф таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг №20

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, предпочтительно после еды.
Рекомендуемая доза зависит от тяжести инфекции, исходного состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции.
Взрослые и дети старше 12 лет
Острый тонзиллофарингит, острый гайморит и неосложненные инфекции кожи и подкожно-жировой клетчатки — по 200 мг каждые 12 ч в течение 10 дней.
Обострение хронического бронхита — по 200 мг каждые 12 ч в течение 5 дней.
Внебольничная пневмония — по 200 мг каждые 12 ч в течение 14 дней. В тяжелых случаях — по 400 мг каждые 12 ч в течение 14 дней.
Пациенты пожилого возраста. Для пожилых пациентов, за исключением случаев тяжелого нарушения функции печени и/или почек, коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек. У пациентов с легким нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) рекомендованная доза не должна превышать 200 мг 2 раза в день. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина — менее 30 мл/мин) максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг. У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендованная доза не установлена.
Нарушение функции печени. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (классы А или В по Чайлд-Пью). При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) данные, позволяющие рекомендовать дозу, не получены.

Противопоказания Спектрацеф таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг №20

повышенная чувствительность к цефдиторену, другим цефалоспоринам или любому другому компоненту препарата;
тяжелые аллергические реакции на пенициллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты;
печеночная недостаточность класса С по Чайлд-Пью;
пациенты, находящиеся на гемодиализе;
реакции гиперчувствительности к белку казеину в анамнезе;
первичная недостаточность карнитина;
одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов;
детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: пациентам с повышенной чувствительностью к другим бета-лактамным антибиотикам из-за возможности развития перекрестных аллергических реакций; одновременное применение с аминогликозидами и диуретиками (фуросемид); пациенты с патологией ЖКТ, в т.ч. колит в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью
Клинические данные о применении цефдиторена пивоксила у беременных женщин не получены. И хотя исследования у животных не показали эмбриотоксического или тератогенного эффектов препарата, Спектрацеф не следует применять во время беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Данных о проникновении цефдиторена в грудное молоко недостаточно. Поэтому при применении препарата Спектрацеф кормление грудью следует прекратить.

Побочные действия
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
Со стороны обмена веществ и питания: редко — анорексия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — нервозность, головокружение, бессонница, сонливость, расстройства сна.
Со стороны органа зрения: очень редко — фоточувствительность.
Со стороны лор-органов: очень редко — фарингит, ринит, синусит, звон в ушах.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — бронхоспазм.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея; часто — тошнота, боль в животе, диспепсия; редко — запор, метеоризм, рвота, кандидоз ротовой полости, отрыжка, псевдомембранозный колит, сухость слизистой оболочки рта, извращение вкуса; очень редко — афтозный стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко — сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редко — миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: часто — кандидозный вагинит; редко — вагинит, бели.
Прочие реакции: редко — лихорадка, астения, генерализованный болевой синдром, повышенная потливость.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — лейкопения, тромбоцитоз, повышение концентрации АЛТ; редко — увеличение времени свертывания крови, гипергликемия, гипокалиемия,билирубинемия, повышение концентрации ACT, ЩФ, альбуминурия.
Кроме того, описаны изолированные случаи эозинофилии, тромбоцитопении, снижения тромбопластинового времени, тромбоцитопатий, повышения концентрации ЛДГ, гипопротеинемии и повышения концентрации креатинина.
Также поступали отдельные сообщения о следующих нежелательных явлениях
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лимфаденопатия.
Со стороны водно-электролитного обмена: дегидратация.
Со стороны психики: деменция, деперсонализация, эмоциональная лабильность, эйфория, галлюцинации, расстройство мышления, повышение либидо.
Со стороны нервной системы: амнезия, нарушение координации, мышечный гипертонус, менингит, тремор.
Со стороны органа зрения: ослабление зрения, нарушения со стороны органа зрения, боль в глазах, блефарит.
Со стороны ССС: фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, постуральная гипотензия, коллапс.
Со стороны ЖКТ: геморрагический колит, язвенный колит, желудочно-кишечное кровотечение, глоссит, икота, изменение цвета языка.
Со стороны мочевыделителъной системы: дизурия, боль в области почек, нефрит, никтурия, полиурия, недержание мочи, инфекция мочевых путей.
Со стороны мочеполовой системы и молочных желез: боль в области молочных желез, нарушения менструального цикла, метроррагия, эректильная дисфункция.
Прочие реакции: неприятный запах тела, озноб.
Следующие побочные реакции не были зафиксированы как нежелательные явления после применения цефдиторена, однако они характерны для цефалоспоринов
Аллергические реакции: аллергические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, сывороточная болезнь, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз.
Со стороны органов кроветворения: апластическая анемия.

Особые условия Спектрацеф таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг №20

Взаимодействие
Антациды. Совместное применение цефдиторена пивоксила и антацидов, содержащих гидроксид магния и алюминия, после еды снижает показатели Cmax и AUC цефдиторена на 14 и 11% соответственно. Хотя клиническое значение данного факта неизвестно, рекомендуется, чтобы период между приемом антацидов и цефдиторена пивоксила составлял 2 ч.
Пробенецид. Совместное применение пробенецида и цефдиторена пивоксила снижает выведение антибиотика почками, увеличивая показатель Cmax на 49%, AUC на 122% и увеличивает T1/2 цефдиторена на 53%.
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. Одновременное введение фамотидина в/в и цефдиторена пивоксила внутрь приводит к снижению показателей Cmax и AUC на 27 и 22% соответственно. Таким образом, одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов не рекомендовано.

Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея.
Лечение: проведение симптоматической терапии.

Особые указания
При развитии реакций гиперчувствительности лечение следует прекратить, а пациенту назначить необходимое лечение.
Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, лечение цефдитореном может привести к избыточному росту резистентной микрофлоры. По этой причине рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими данный препарат, особенно в случае длительного лечения.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать функцию почек.
На протяжении курса лечения цефалоспоринами возможно снижение активности протромбина. По этой причине у пациентов из группы риска (с почечной или печеночной недостаточностью или в случае предшествующего назначения антикоагулянтов) необходим контроль ПВ. Развитие диареи во время или после лечения, особенно при ее тяжелом, стойком характере и наличии примеси крови, может свидетельствовать о псевдомембранозном колите.
В легких случаях диареи достаточно лишь отмены препарата, в более тяжелых показана терапия антибиотиками, к которым проявляет чувствительность Clostridium difficile, и назначение инфузионной терапии. Как и другие цефалоспорины, цефдиторен может приводить к ложноположительному результату, обнаружения глюкозы в моче при помощи теста восстановления меди (прямая проба Кумбса), но не при использовании ферментного теста.

По причине высокого риска ложноотрицательного результата феррицианидного теста определения глюкозы в плазме или крови рекомендуется, чтобы на фоне лечения цефдитореном для определения концентрации глюкозы в крови или плазме применяли глюкозооксидазный или глюкозогексокиназный методы. При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение риска нефротоксичности.

Спектрацеф содержит приблизительно 13,1 мг (для таблеток 200 мг) и 26,2 мг (для таблеток 400 мг) натрия в каждой дозе, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.