Бакцефорт пор. д/приг. р-ра д/в/в и в/м введ. 0,5 г+0,5 г фл. №1 Красфарма

Состав Бакцефорт пор. д/приг. р-ра д/в/в и в/м введ. 0,5 г+0,5 г фл. №1 Красфарма

Торговое наименование препарата: Бакцефорт
Международное непатентованное наименование: Цефоперазон + Сульбактам

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав: Состав на 1 флакон Действующие вещества Цефоперазон натрия в пересчете на цефоперазон - 0,5 г; 1,0 г; 1.5 г; 2,0 г.Сульбактам натрия в пересчете на сульбактам - 0,5 г; 1,0 г; 1,5 г; 2,0 г.

Описание:Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-цефалоспорин + бета-лактамаз ингибитор
Код АТХ: J01DD62


Фармакодинамика
Антибактериальным компонентом препарата цефоперазон! сульбактам является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Однако было отмечено что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз которые продуцируются микроорганизмами устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.
Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергиз­мом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками поэтому цефоперазон+сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы чем один цефоперазон.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов чувствительных к цефоперазону. Кроме того она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов прежде всего: HaemophilusinfluenzaeBacteroides spp. Staphylococcus spp. AcinetobactercalcoaceticusEnterobacteraerogenes Escherichiacoli ProteusmirabilisKlebsiellapneumoniaeMorganellamorganiiCitrobacterfreundiiEnterobactercloacaeCitrobacterdiversus.
Цефоперазон+сульбактам активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Грамположительные:Staphylococcusaureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу) StaphylococcusepidermidisStreptococcuspneumoniaeStreptococcuspyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A) Streptococcusagalactiae (бета- гемолитический стрептококк группы В) большинство других штаммов бета- гемолитических стрептококков многие штаммы Streptococcusfaecalis (энтерококки).
Грамотрицательные: Escherichia coli Klebsiella spp. Enterobacter spp. Citrobacter spp. Haemophilus influenzae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Morganella morganii Providencia rettgeri Providencia spp. Serratia spp. (включая Serratia marcescens) Salmonella spp. и Shigella spp. Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp. Acinetobacter calcoaceticus Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Bordetella pertussis Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы
Грамотрицательныепалочки (включая Bacteroides fragilis другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.).
Грамположительныеиграмотрицательныекокки (включая Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.).
Грамположительныепалочки (включая Clostridium spp. Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).
Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) мкг/мл выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16 для организмов с промежуточной чувствительностью от 17 до 63 а для резистентных - более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов ≥ 21 мм; с промежуточной чувствительностью от 16 до 20 мм а для резистентных ≤ 15 мм.
Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.
Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (АТСС 43498) диаметр зоны составляет 26-32 мм; для Pseudomonasaeruginosa (АТСС 27853) - 22-28 мм; для Escherichiacoli (АТСС 25922) - 27-33 мм; для Staphylococcusaureus (АТСС 25923) - 23-30 мм.


Фармакокинетика
Максимальные концентрации (Сmах) сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения 2 г препарата (1 г сульбактама. 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 1302 мкг/мл и 236.8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 180-27.6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 102-113 л).
После внутримышечного введения 15 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама 1 г цефоперазона) Сmах сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. Сmах в сыворотке составляли 190 и 642 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.
Как сульбактам так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости организма включая желчь желчный пузырь кожу аппендикс фаллопиевы трубы яичники матку и др.
Приблизительно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона при введении комбинации цефоперазон+сульбактам выводятся почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Период полувыведения (Т1/2) сульбактама составляет в среднем около 1 ч цефоперазона - 17 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между цефоперазоном и сульбактамом при введении комбинации цефоперазон+сульбактам нет. При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов цефоперазон+сульбактам не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляции не наблюдалось.
Применение при нарушении функции печени. Т.к. цефоперазон активно выводится е желчью то у пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей Т1/2 цефоперазона обычно удлиняется а экскреция препарата почками увеличивается. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона а Т1/2 увеличивается только в 2-4 раза.
Применение при нарушении функции почек. У пациентов с нарушением функции почек получавших цефоперазон+сульбактам выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение Т1/2 сульбактама (в среднем от 69 до 97 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения Т1/2 общего клиренса и объема распределения сульбактама.
Применение у пожилых людей. Фармакокинетика цефоперазона+сульбактама изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности Т1/2 снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама так и цефопе­разона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.
Применение у детей. В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов цефоперазона+сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. Т1/2 сульбактама у детей составлял от 09 до 142 ч цефоперазона от 144 до 188 ч.

Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
- инфекции почек и мочевыводящих путей;
- перитонит холецистит холангит и другие абдоминальные инфекции;
- сепсис;
- менингит;
- инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; гонорея;
- воспалительные заболевания органов малого таза эндометрит пельвиоперитонит и другие инфекции половых путей.

Способ применения и дозы Бакцефорт пор. д/приг. р-ра д/в/в и в/м введ. 0,5 г+0,5 г фл. №1 Красфарма

Внутривенно (в/в) (струйно и капельно) и внутримышечно (в/м). При разовой дозе превышающей 2 г препарата предпочтительно в/в введение.
Применение у взрослых. У взрослых цефоперазон+сульбактам рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:

Соотношение	Суточная доза грамм
Цефоперазон+сульбактам	Сульбактам	Цефоперазон
1:1	20-40	1.0-2.0	10-20

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата цефоперазон+сульбактам может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.с. 4 г цефоперазона). Пациентам получающим цефоперазон+сульбактам в соотношении 1:1 может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Суточную дозу препарата следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Клиренс креатинина	Максимальная доза сульбактама
15-30 мл/мин	1 г каждые 12 ч
менее 15 мл/мин	500 мг каждые 12 ч

При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно введение препарата следует планировать после диализа.
При нарушении функции печени изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей тяжелых заболеваний печени а также почечной недостаточности сочетающейся с любым из указанных состояний. У пациентов с печеночной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью необходим мониторинг концентрации цефоперазона в сыворотке и коррекция дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию.
Применение у детей. У детей цефоперазон+сульбактам рекомендуется использовать в следующих дозах:
Применение при почечной недостаточности. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу препарата цефоперазон+сульбактам рассчитывают по дозе сульбактама как представлено в таблице ниже:

Соотношение	Суточная доза мг/кг/сут
Цефоперазон+сульбактам	Сульбактам	Цефоперазон
1:1	40-80	20-40	20-40

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата может быть увеличена до 160 мг/кг/сут (при соотношении основных компонентов 1:1) которую деляг на 2-4 равные части.
Новорожденным в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
Приготовление растворов дли парентерального применения
Разведение:

Доза препарата г	Эквивалентные дозы Цефоперазон+сульбактам г	Объем растворителя мл	Максимальная конечная концентрация мг/мл
10	05+05	34	125+125
20	10+10	6.8	125+125
30	15+15	102	125+125
40	20+20	136	125+125

Внутримышечное введение. Для приготовления раствора для в/м введения используют воду для инъекций (см. таблицу) или 2 % раствор лидокаина. 2 % раствор лидокаина нельзя применять для первоначального разведения цефоперазона+сульбактама. учитывая их фармацевтическую несовместимость. Совместимости можно добиться путем 2-х этапного приготовления раствора. Для первичного разведения используют воду для инъекций в объемах указанных ниже:
10 г (05 г + 05 г) цефоперазона+сульбактама - 26 мл;
20 г (10 г + 10 г) цефоперазона+сульбактама - 50 мл.
Затем полученный раствор разводят 2 % раствором лидокаина добавляя 08 мл или 17 мл местного анестетика в полученный при первичном разведении раствор содержащий 10 г или 20 г цефоперазона+сульбактама соответственно чтобы получить раствор антибиотика в 05 % растворе лидокаина.
Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем например верхне-наружный квадрант ягодицы).
Внутривенное введение.
Для в/в струйного введения содержимое флакона растворяют как указано в таблице одним из следующих инфузионных растворов: 5 % раствор декстрозы 09 % раствор натрия хлорида 5 % раствор декстрозы в 0225 % растворе натрия хлорида 5 % раствор декстрозы в 09 % растворе натрия хлорида или вода для инъекций. Полученный раствор вводят в течение минимум 3 минут.
Для в/в инфузии содержимое флакона растворяют как указано в таблице одним из следующих инфузионных растворов: 5 % раствор декстрозы 09 % раствор натрия хлорида 5 % раствор декстрозы в 0225 % растворе натрия хлорида 5 % раствор декстрозы в 09 % растворе натрия хлорида или вода для инъекций; полученный раствор разводят до 20-100 мл тем же растворителем который применялся при первичном растворении. Вводят в/в капельно в течение 15-60 мин.
Растворы препарата для внутривенного и внутримышечного введения приготовленные с использованием указанных растворителей можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре (25 °С) или в течение 48 часов в холодильнике (от 2 до 8 °С).
Приготовление раствора с использованием Рингера лактата. Так как раствор Рингера лактат не пригоден для первоначального разведения раствор готовят в два этапа: сначала используют воду для инъекций (см. таблицу выше) а затем полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (каждый 1 мл начального раствора разводят 25 мл раствора Рингера лактата).

Побочные эффекты
В целом цефоперазон+сульбактам хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных реакций была легкой и средней и они сохраняются до конца лечения. Все нежелательные реакции перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.
Таблица нежелательных реакций

Класс систем органов	Очень часто ≥1/10	Часто ≥1/100 и <1/10	Нечасто ≥1/1000 и <1/100	Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Лейкопения§нейтропения§положитель­ная прямая реакция Кумбса§снижение гемоглобина и гематокрита§. тромбоцитопения§	Коагулопатия* эозинофилия§		Гипопротромбинемия*
Нарушения со стороны иммунной системы				Анафилактический шок*ţанафилактическая реакция*ţанафилактоидная реакцияţ(вклю­чая шок)* реак­ции гиперчувствительности*ţ
Нарушения со стороны нервной системы			Головная боль
Нарушения со стороны сосудов				Кровотечение*ţваскулит* артериальная гипотензия*
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Диарея тошнота рвота		Псевдомембранозный колит*
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение активности аланинаминотрансферазы§аспартатаминотрансферазы§щелочной фосфатазы в крови§	Повышение концентрации билирубина в крови§		Желтуха*
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани			Зуд крапивница

Противопоказания Бакцефорт пор. д/приг. р-ра д/в/в и в/м введ. 0,5 г+0,5 г фл. №1 Красфарма

Повышенная чувствительность на пенициллины сульбактам цефоперазон или другие цефалоспорины.

С осторожностью
Тяжелая печеночно-почечная недостаточность. Новорожденные в т.ч. недоношенные дети.

Беременность и лактация
Надлежащие клинические исследования препарата не проводились. Цефоперазон+сульбактам проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. При беременности препарат применяют только в случае если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.