Кларитромицин табл. п/п/о 500 мг №14 Рафарма ЗАО (Россия)

Состав Кларитромицин таблетки п/о 500мг №14

Состав:
Состав на 1 таблетку:
Дозировка 250 мг:
Активное вещество:
Кларитромицин 250,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Крахмал прежелатинизированный 49,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35,0 мг, кроскармеллоза натрия 19,0 мг, повидон-К30 19,0 мг, кремния диоксид коллоидный 3,8 мг, магния стеарат 3,8 мг;
Оболочка: пленочное покрытие (поливиниловый спирт 4,400 мг, титана диоксид 2,750 мг, макрогол 2,222 мг, тальк 1,628 мг) 11,0;
Дозировка 500 мг:
Активное вещество:
Кларитромицин 500,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Крахмал прежелатинизированный 100,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 68,0 мг, кроскармеллоза натрия 38,0 мг, повидон-К30 38,0 мг, кремния диоксид коллоидный 7,6 мг, магния стеарат 7,6 мг;
Оболочка: пленочное покрытие (поливиниловый спирт 8,800 мг, титана диоксид 5,500 мг, макрогол 4,444 мг, тальк 3,256 мг) 22,0.

Описание:
Дозировка 250 мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета.
Дозировка 500 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: полусинтетический макролидный антибиотик второго поколения из группы макролидов широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Абсорбция - быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность.

Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
- Инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);
- Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. фарингит, тонзиллит, острый синусит, острый средний отит);
- Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
- Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
- Эрадикация Helicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
- Профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;
- Одонтогенные инфекции.

Способ применения и дозы Кларитромицин таблетки п/о 500мг №14

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Обычно взрослым и детям старше 12 лет назначают 250 мг кларитромицина 2 раза в сутки. В более тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки.
Обычно продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.
Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.
С целью эрадикации Helicobacter pylori в комбинации с другими лекарственными средствами:
Комбинированное лечение тремя препаратами
Кларитромицин — 500 мг, лансопразол — 30 мг и амоксициллин — 1000 мг, все лекарственные средства по 2 раза в сутки, в течение 10 дней; кларитромицин — 500 мг, омепразол — 20 мг и амоксициллин — 1000 мг, все лекарственные средства по 2 раза в сутки, в течение 7–10 дней;
Комбинированное лечение двумя препаратами
Кларитромицин — 500 мг 3 раза в сутки, омепразол 40 мг/сут, в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение следующих 14 дней в дозе 20–40 мг/сут.
Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки + лансопразол 60 мг/сут в течение 14 дней.
Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока.
При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней.
Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза:
При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки. Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует применять в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.
Для профилактики инфекций, вызванных MAC:
Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью:
Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, т.е. 250 мг 1 раз в день или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг 2 раза в день. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Противопоказания Кларитромицин таблетки п/о 500мг №14

- Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим антибиотикам группы макролидов и другим компонентам препарата;
- Одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин;
- Одновременный прием симвастатина, ловастатина, мидазолама для приема внутрь;
- Одновременный прием колхицина у пациентов с нарушением функции почек или печени;
- Наличие у пациентов удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
- Гипокалиемия;
- Холестатическая желтуха/гепатит, развившиеся при применении кларитромицина (в анамнезе);
- Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
- Порфирия;
- Гипокалиемия;
- Период грудного вскармливания;
- Детский возраст до 12 лет (с учетом лекарственной формы и дозировки).

С осторожностью
Почечная недостаточность средней и тяжелой степени, печеночная недостаточность средней и тяжелой степени, миастения gravis, одновременный прием с бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного введения), препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем); ишемическая болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность, гипомагниемия, выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин), одновременный прием антиаритмических препаратов IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол), беременность. Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин.

Беременность и лактация
Безопасность кларитромицина при беременности и в период лактации не изучена. Препарат проникает в грудное молоко. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия
Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), неизвестно (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Аллергические реакции
Часто: сыпь.
Нечасто: анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь3.
Неизвестно: анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, бессонница.
Нечасто : потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость3, крик3.
Неизвестно : судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов
Часто : интенсивное потоотделение.
Неизвестно : акне, пурпура Шенлейна-Геноха, геморрагии.
Со стороны мочевыделительной системы
Неизвестно : почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто : анорексия, ухудшение аппетита.
Неизвестно: гипогликемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Нечасто : мышечный спазм3, костно-мышечная скованность1, миалгия2.
Неизвестно : рабдомиолиз2, миопатия, усиление симптомов миастении gravis.
Со стороны пищеварительной системы
Часто : диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота.
Нечасто : эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный4.
Неизвестно : острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны дыхательной системы
Нечасто : астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1.
Со стороны органов чувств
Часто : дисгевзия, извращение вкуса.
Нечасто : вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.
Неизвестно : глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто : вазодилатация1.
Нечасто : остановка сердца1, мерцательная аритмия1, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия1, трепетание предсердий.
Неизвестно : желудочковая тахикардия, в том числе типа “пируэт”.
Лабораторные показатели
Часто : отклонение в печеночной пробе.
Нечасто : повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1, изменение отношения альбумин – глобулин1, лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3, повышение концентрации в крови: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП)4, щелочной фосфатазы4, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4.
Неизвестно : агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.
Общие расстройства
Нечасто : недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, утомляемость.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто : целлюлит3, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 (в том числе вагинальные).
Неизвестно : псевдомембранозный колит, рожа, эритразма.
Пациенты с подавленным иммунитетом
У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение концентрации ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.
У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2–3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение концентрации ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.
* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
4 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина, таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Особые условия Кларитромицин таблетки п/о 500мг №14

Взаимодействие
Использование следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов:
Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол
При совместном приеме кларитромицина с цизапридом/пимозидом/терфенадином/ астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»),
Алкалоиды спорыньи
Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.
Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»),
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A4 в плазме крови, который может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A4 кларитромицином.
При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение плазменной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.
Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14(R)-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14(R)-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов изоферментов цитохрома Р450.
Этравирин
Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14(R)-кларитромицина. Поскольку 14(R)-кларитромицина обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Флуконазол
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения Cmin и AUC на 33% и 18%, соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14(R)-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Ритонавир
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Сmах кларитромицина увеличилась на 31%, Сmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14(R)-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75 %, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Ритонавир не следует совместно применять с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.
Пероральные гипогликемические средства/инсулин
При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. На фоне одновременного приема кларитромицина и некоторых препаратов, снижающих концентрацию глюкозы, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон, может иметь место ингибирование изофермента CYP3A кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.
Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты
Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид).
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать плазменные концентрации этих препаратов.
Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A
Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить, или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг плазменных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A.
Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.


Передозировка
Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.


Особые указания
При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение концентрации печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без).
Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или с одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.
В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время и МНО.
При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.
При длительном применении препарата возможно развитие суперинфекции.
Возможно усугубление симптомов миастении gravis.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
С осторожностью применять препарат пациентам с предрасположенностью к удлинению интервала QT. При данных состояниях следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT.
В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой, пурпура Шенлейна-Геноха, необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.
Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов.