Симвастатин табл. п/о 20 мг №30 Озон Озон ООО (Россия)

Симвастатин табл. п/о 20 мг №30 Озон
* Реальный внешний вид товара может отличаться от изображений, представленных на сайте.
Производитель: Озон ООО (Россия)
Условия хранения: до 25 C°
 Нет в наличии
* Цена действительна при оформлении товара на сайте

Инструкция по применению Симвастатин табл. п/о 20 мг №30 Озон Озон ООО (Россия) цена

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Симвастатин

Торговое наименование препарата:
Симвастатин
Международное непатентованное наименование: Симвастатин

Состав Симвастатин таб.п/о 20мг №30


Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
На одну таблетку:
Таблетки 10 мг
Действующее вещество: симвастатин - 10,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 56,48 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 14,50 мг, крахмал кукурузный - 10,00 мг, повидон-К25 - 3,00 мг, бутилгидроксианизол - 0,02 мг, магния стеарат - 1,00 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза- 1,65 мг, макрогол-4000 - 0,45 мг, титана диоксид - 0,90 мг.
Таблетки 20 мг
Действующее вещество: симвастатин - 20,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 112,96 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 29,00 мг, крахмал кукурузный - 20,00 мг, повидон-К25 - 6,00 мг, бутилгидроксианизол - 0,04 мг, магния стеарат - 2,00 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 3,30 мг, макрогол-4000 - 0,90 мг, титана диоксид - 1,80 мг.
Таблетки 40 мг
Действующее вещество: симвастатин - 40,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 225,92 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 58,00 мг, крахмал кукурузный - 40,00 мг, повидон-К25 - 12,00 мг, бутилгидроксианизол - 0,08 мг, магния стеарат - 4,00 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 6,60 мг, макрогол-4000 - 1,80 мг, титана диоксид - 3,60 мг.

Описание: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видно ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Дозировка 10 мг с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа: Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор
Код АТХ: C10AA


Фармакодинамика:
Симвастатин представляет собой гиполипидемический препарат получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.
После приема внутрь симвастатин являющийся неактивным лактоном подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы Р-гидроксикислоты симвастатина являющейся основным метаболитом и обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А) редуктазы фермента катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина.
Клинические исследования показали эффективность симвастатина в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в тех случаях когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно.
Заметный терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недель приема препарата максимальный терапевтический эффект - в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии.
При прекращении приема симвастатина концентрация холестерина возвращается к исходному значению наблюдавшемуся до начала лечения. Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы фермента катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это прием симвастатина в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку ранним этапом биосинтеза холестерина является конверсия ГМГ-КоА в мевалонат считается что применение симвастатина не должно вызвать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того ГМГ-КоА быстро метаболизируется обратно до ацетил-КоА который участвует во многих процессах биосинтеза в организме. Хотя холестерин является предшественником всех стероидных гормонов не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызвал повышения литогенности желчи маловероятно его влияние на увеличение частоты заболеваемости желчнокаменной болезнью.
Симвастатин снижает как повышенную так и нормальную концентрацию ХС ЛПНП. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Катаболизм ЛПНП преимущественно осуществляется с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Механизм снижения концентрации ХС ЛПНП после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХС ЛПОНП так и активацией ЛПНП-рецепторов что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХС ЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация аполипопротеина В (апо В). Поскольку каждая частица ЛПНП содержит одну молекулу апо В а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо В можно предположить что симвастатин не только вызывает потерю холестерина в частицах ЛПНП но и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП.
Кроме того симвастатин повышает концентрацию ХС ЛПВП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП снижаются.


Фармакокинетика
Метаболизм
Симвастатин является неактивным лактоном который быстро гидролизуется превращаясь в β-гидроксикислоту симвастатина (L-654969) "мощный" ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
Основными метаболитами симвастатина в плазме крови являются β-гидроксикислота симвастатина (L-654969) и его 6'-гидрокси 6'-гидроксиметил и 6'-экзометилен производные. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы является критерием количественной оценки всех фармакокинетических исследований β-гидроксикислых метаболитов (активных ингибиторов) а также активных и латентных ингибиторов (всех ингибиторов) образующихся в результате гидролиза. Оба типа метаболитов определяются в плазме крови при приеме внутрь симвастатина. Гидролиз симвастатина в основном происходит при "первичном прохождении" через печень поэтому концентрация неизмененного симвастатина в плазме крови человека низкая (менее 5% от принятой дозы).
Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови метаболитов симвастатина достигается через 13-24 ч после приема внутрь однократной дозы. В исследовании с применением 14C меченного симвастатина плазменная концентрация общей радиоактивности (14С меченный симвастатин + 14С меченные метаболиты симвастатина) достигала максимума через 4 часа и быстро снижалась до примерно 10% от максимального значения в течение 12 часов после приема внутрь однократной дозы. Несмотря на то что диапазон рекомендованных терапевтических доз симвастатина составляет от 5 до 80 мг в сутки линейный характер профиля AUC (площадь под кривой "концентрация - время") активных метаболитов в общем кровотоке сохраняется при увеличении дозы до 120 мг.
Всасывание
Всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатина. Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина не влияет на фармакокинетический профиль препарата.
Распределение
После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина чем в других тканях. Концентрация активного метаболита симвастатина L-654969 в системном кровотоке составляет менее 5% от принятой внутрь дозы; 95% от этого количества находится в связанном с белками состоянии. Результатом активного метаболизма симвастатина в печени (более 60% у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке. Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучены.
Выведение
При "первичном прохождении" через печень симвастатин метаболизируется с последующим выведением симвастатина и его метаболитов с желчью.
В исследовании при приеме 100 мг препарата 14С меченый симвастатин накапливался в крови моче и каловых массах. Около 60% принятой дозы меченого симвастатина определялось в каловых массах и около 13% - в моче. Меченый симвастатин в каловых массах был представлен как продуктами метаболизма симвастатина выделившихся с желчью так и неабсорбировавшимся меченым симвастатином. Менее 05% принятой дозы меченого симвастатина было обнаружено в моче в виде активных метаболитов симвастатина. В плазме крови 14% AUC было обусловлено активными ингибиторами и 28% - всеми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Последнее указывает на то что в основном продукты метаболизма симвастатина являются неактивными или слабыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
В исследовании по изучению пропорциональности доз симвастатина 5 10 20 60 90 и 120 мг не наблюдалось существенного отклонения от линейности AUC в общем кровотоке с увеличением дозы. Фармакокинетические показатели при однократном и многократном приеме внутрь симвастатина показали что симвастатин не накапливается в тканях при многократном приеме внутрь.
В исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови после приема внутрь однократной дозы соответствующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (статина) была приблизительно в 2 раза выше чем у здоровых добровольцев.
В исследовании с участием здоровых добровольцев применение симвастатина в максимальной дозе 80 мг не влияло на метаболизм мидазолама и эритромицина являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Это означает что симвастатин не является ингибитором изофермента CYP3A4 и позволяет предположить что прием внутрь симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4.
Известно что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы хотя механизм лекарственного взаимодействия не изучен полностью. Увеличение AUC симвастатина предположительно связано в частности с ингибированием изофермента CYP3A4 и/или транспортного белка ОАТР1В1 (см. раздел "Противопоказания").
В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с дилтиаземом наблюдалось увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 27 раза предположительно за счет ингибирования изофермента CYP3A4 (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с амлодипином наблюдалось увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 16 раза (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении однократной дозы 2 г никотиновой кислоты замедленного высвобождения и симвастатина 20 мг наблюдалось незначительное увеличение AUC симвастатина и β-гидроксикислоты симвастатина и Сmах β-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Конкретные пути метаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны однако можно предположить о наличии взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. "Мощные" ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и приводить к увеличению риска развития миопатии (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).

Показания:
Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском ИБС
У пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее) например у пациентов с сахарным диабетом у пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе у пациентов с заболеваниями периферических сосудов или у пациентов с ИБС или предрасположенностью к ИБС симвастатин показан для:
- снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС;
- уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных осложнений: нефатальный инфаркт миокарда коронарная смерть инсульт процедуры реваскуляризации.
- уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации.
- уменьшение риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика).
- снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.
Гиперлипидемия
- как дополнение к диете когда применение только диеты и других немедикаментозных методов лечения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIa типа по классификации Фредриксона) или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона) недостаточно для:
снижения повышенной концентрации общего холестерина (ОХС) холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) триглицеридов (ТГ) аполипопротеина В (апо В).
повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП).
снижения соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС/ХС ЛПВП.
- гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона).
- дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС ХС ЛПНП и апо В.
- первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).
Применение у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией:
Применение симвастатина одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС ХС ЛПНП ТГ апо В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.


Способ применения и дозы Симвастатин таб.п/о 20мг №30


До начала лечения препаратом Симвастатин пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.
Рекомендуемые дозы симвастатина от 5 до 80 мг в сутки.
Препарат следует принимать один раз в сутки вечером. Дозу симвастатина 80 мг следует принимать в три приема (20 мг утром 20 мг днем и 40 мг вечером). При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее чем в 4 недели максимум до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Пациенты с ишемической болезнью сердца или высоким риском развития ИБС
Стандартная начальная доза препарата Симвастатин для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе заболеваний периферических сосудов) а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.
Пациенты с гиперлипидемией не имеющие вышеперечисленных факторов риска
Стандартная начальная доза симвастатина составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов которым необходимо значительное (более 45%) снижение концентрации ХС ЛПНП начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов с легкой или умеренной гиперхолестеринемией начальная доза симвастатина составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеуказанной схемой (см. "Способ применения и дозы").
Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Препарат Симвастатин рекомендован в дозе 40 мг в сутки принимаемой однократно вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз). У таких пациентов симвастатин применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например ЛПНП-аферез) или без подобного лечения если оно недоступно. Для пациентов принимающих ломитапид одновременно с препаратом Симвастатин суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 40 мг (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Сопутствующая терапия
Препарат Симвастатин может назначаться как в монотерапии так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот. У пациентов принимающих симвастатин одновременно с фибратами кроме гемфиброзила (см. "Противопоказания") или фенофибрата максимальная рекомендуемая доза симвастатина составляет 10 мг в сутки. Для пациентов принимающих амиодарон верапамил дилтиазем ранолазин препараты содержащие элбасвир или гразопревир или амлодипин одновременно с симвастатином суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Для пациентов принимающих дронедарон одновременно с симвастатином максимальная суточная доза симвастатина не должна превышать 10 мг.
При почечной недостаточности
Поскольку препарат Симвастатин выводится почками в небольшом количестве нет необходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функции почек.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения симвастатина в дозах превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми следует назначать их с осторожностью (см. "С осторожностью").
Применение у детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки максимальная рекомендуемая доза препарата Симвастатин составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии.

Побочные эффекты:
Частота развития побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 но < 1/10) нечасто (≥ 1/1000 но < 1/100) редко (≥ 1/10000 но < 1/1000) очень редко (< 1/10000) включая отдельные сообщения частота не установлена (невозможно оценить на основании доступных данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:редко - кожная сыпь кожный зуд алопеция.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - диспепсия тошнота рвота диарея панкреатит гепатит/желтуха очень редко - фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны нервной системы: редко - головокружение периферическая нейропатия парестезия; очень редко - бессонница; частота не установлена - депрессия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - миалгия судороги мышц рабдомиолиз; частота не установлена - тендинопатии возможно с разрывом сухожилий.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: частота не установлена - интерстициальное поражение легких.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота не установлена - эректильная дисфункция.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - развивался синдром гиперчувствительности который проявлялся ангионевротическим отеком волчаночноподобным синдромом ревматической полимиалгией дерматомиозитом васкулитом тромбоцитопенией эозинофилией увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ) артритом артралгиями крапивницей фоточувствительностью лихорадкой "приливами" крови к коже лица одышкой и общей слабостью.
Были получены очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии) обусловленной приемом статинов которая характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови которые сохраняются несмотря на отмену лечения статином. При биопсии мышц наблюдается некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодепрессантами.
Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например различные нарушения памяти - забывчивость снижение памяти амнезия спутанность сознания) связанные с применением статинов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статинов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные с различной длительностью до появления симптомов (от 1 суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином.
Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статинов: нарушения сна включая кошмарные сновидения сексуальная дисфункция гинекомастии.
Лабораторные показатели
Имеются редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения активности "печеночных" трансаминаз. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы. Отклонения в показателях функциональных печеночных проб обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности КФК.
Сообщалось о повышении гликозилированного гемоглобина (HbAlc) и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при приеме статинов включая симвастатин.
Дети и подростки (10-17 лет)
В клиническом исследовании с участием пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимости лечения в группе принимавшей симвастатин был сопоставим с профилем безопасности и переносимости лечения в группе принимавшей плацебо (см. "Особые указания" применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет).
Передозировка:
Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 36 г) специфических симптомов выявлено не было.
Лечение: следует вызвать рвоту промыть желудок принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек активность КФК в сыворотке крови.
Взаимодействие:
Противопоказанные комбинации лекарственных средств
Противопоказана сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами.
"Мощные" ингибиторы изофермента CYP3A4
Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4 но не ингибирует активность этого изофермента это позволяет предположить что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. "Мощные" ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина.
Одновременное применение "мощных" ингибиторов изофермента CYP3A4 (например итраконазола кетоконазола позаконазола вориконазола эритромицина кларитромицина телитромицина ингибиторов ВИЧ-протеазы боцепревира телапревира нефазодона препаратов содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. разделы "Противопоказания" "Особые указания"Миопатия/Рабдомиолиз).
Гемфиброзил циклоспорин или даназол (см. разделы "Противопоказания" "Особые указания"Миопатия/Рабдомиолиз).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Другие фибраты
Риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с гемфиброзилом (см. раздел "Противопоказания") и другими фибратами (кроме фенофибрата). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом (см. разделы "Противопоказания" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Амиодарон: риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном приеме амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании частота развития миопатии у пациентов получавших симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон составила 6% (см. разделы "Способ применения и дозы" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Блокаторы "медленных кальциевых каналов": риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила дилтиазема или амлодипина с симвастатином (см. разделы "Способ применения и дозы" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Ломитапид: риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином (см. разделы "Способ применения и доз" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например дронедарон): при одновременном применении препаратов обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4 и симвастатина особенно в более высоких дозах может повышать риск развития миопатии (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении симвастатина и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы симвастатина.
Ранолазин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4). При одновременном применении ранолазина и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении симвастатина и ранолазина может потребоваться снижение дозы симвастатина.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1: гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТР1В1. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. разделы "Противопоказания"" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Фузидовая кислота: при одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Ингибиторы белка устойчивости рака молочной железы (BCRP): симвастатин является субстратом эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение симвастатина и ингибиторов BCRP (например элбасвира и гразопревира) может привести к увеличению плазменной концентрации симвастатина и повышению риска развития миопатии. При одновременном применении симвастатина и ингибиторов BCRP может потребоваться коррекция дозы препарата Симвастатин (см. разделы "Способ применения и доз" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Никотиновая кислота (не менее 1 г/сутки): при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Колхицин: при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными препаратами пациенты должны находиться под наблюдением.
Непрямые антикоагулянтов (производные кумарина): симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время определенное как международное нормализованное отношение (МНО) возрастает от исходного уровня 17 до 18 у здоровых добровольцев и от 26 до 34 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациентов принимающих кумариновые антикоагулянты протромбиновое время должно определяться до начала терапии симвастатином а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный показатель МНО его дальнейшее определение следует проводить с интервалами рекомендуемыми для контроля пациентов получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы симвастатина или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени.
У пациентов не принимавших антикоагулянты терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.
Другие виды взаимодействия
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови препаратов метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (1 стакан 250 мл в день) этот эффект минимальный (наблюдается увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13% при оценке по значению AUC) и не имеет клинического значения. Однако употребление сока грейпфрута в больших объемах значительно повышает активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при терапии симвастатином (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Особые указания:
Миопатия/Рабдомиолиз
Симвастатин как и другие статины может вызывать миопатию которая проявляется в виде мышечной боли болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше) женский пол неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.
Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии при применении доз 20 40 и 80 мг в сутки составляла 003% 008% и 061% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением а ряд препаратов которые могут взаимодействовать с симвастатином не применялся. В клиническом исследовании в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин в дозе 80 мг в сутки (средняя длительность наблюдения 67 лет) частота миопатии составила примерно 10% а у пациентов принимавших симвастатин в дозе 20 мг в сутки - 002%. Примерно половина случаев развития миопатии была зарегистрирована в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 01%.
У пациентов принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки риск развития миопатии выше чем при применении других статинов вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно симвастатин в дозе 80 мг в сутки ?

Противопоказания Симвастатин таб.п/о 20мг №30


- Повышенная чувствительность к симвастатину или другим компонентам препарата а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;
- заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности "печеночных" ферментов в плазме крови неясной этиологии;
- возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (см. раздел "Показания к применению").
- беременность период грудного вскармливания;
- одновременное применение с "мощными" ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол кетоконазол позаконазол вориконазол ингибиторами ВИЧ-протеазы боцепревир телапревир эритромицин кларитромицин телитромицин и нефазодон и препаратами содержащими кобицистат);
- одновременное применение симвастатина в дозах более 40 мг с ломитапидом у пациентов с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией;
- одновременное применение с гемфиброзилом циклоспорином или даназолом;
- непереносимость лактозы дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
Пациентам злоупотребляющим алкоголем; пациентам после трансплантации органов которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек таких как артериальная гипотензия острые инфекционные заболевания тяжелого течения (сепсис) выраженные метаболические и эндокринные нарушения нарушения водно-электролитного баланса хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; наследственные мышечные заболевания миопатия на фоне приема статинов в анамнезе; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии.
Заболевания печени в анамнезе одновременный прием с фибратами (кроме фенофибрата) никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) амиодароном верапамилом дилтиаземом фузидовой кислотой грейпфрутовым соком амлодипином ранолазином дронедароном.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); у пациентов с устойчивой повышенной активностью сывороточных трансаминаз (превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы) препарат следует отменить; сахарный диабет.
Применение у пациентов монголоидной расы пожилой возраст (старше 86 лет особенно женщины).
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Симвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях когда вероятность наступления беременности очень мала. Применение препарата во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода. Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим препарат Симвастатин не должен применяться у женщин которые беременны пытаются забеременеть или подозревают что они беременны. Лечение симвастатином должно быть приостановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. раздел "Противопоказания").
Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симвастатин женщине в период лактации следует учитывать что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудью прием препарата следует прекратить..




Инструкция по медицинскому применению в Государственном реестре лекарственных средств