Топирамат табл.п/о 100мг №30 Биоком ЗАО (Россия)

Состав Топирамат табл.п/о 100мг №30

Торговое наименование препарата: Топирамат
Международное непатентованное наименование: Топирамат

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:
1 таблетка содержит:
активное вещество: топирамата 25,0 мг или 100,0 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 89,26 мг или 205,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 21,45 мг или 58,50 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 1,43 мг или 3,90 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,43 мг или 7,80 мг, магния стеарат - 1,43 мг или 3,90 мг.
состав оболочки: для дозировки 25 мг - Опадрай II белый (поливиниловый спирт (Е1203) - 40,0 %, титана диоксид (Е 171) - 25,0 %, макрогол (полиэтиленгликоль) (Е1521) - 20,2 %, тальк (Е553Ь) - 14,8 %) - 2,962 мг, эмульсия симетикона 30 % (вода - 50,0-69,5 %, полидиметилсилоксан - 25,5-33,0 %, полиэтиленгликоль сорбитан тристеарат - 3,0-7,0 %, метилцеллюлоза - 1,0-5,0 %, силикагель - 1,0-5,0 %) - 0,038 мг; для дозировки 100 мг - Опадрай II оранжевый (поливиниловый спирт (Е1203) - 40,0 %, титана диоксид (Е171) - 22,0 %, макрогол (полиэтиленгликоль) (Е1521) - 20,2 %, тальк (Е553Ь) - 14,8 %, лак алюминиевый на основе красителя солнечный закат желтый (Е110) - 3,0 %) - 9,875 мг, эмульсия симетикона 30 % (вода - 50,0-69,5 %, полидиметилсилоксан - 25,5-33,0 %, полиэтиленгликоль сорбитан тристеарат - 3,0-7,0 %, метилцеллюлоза - 1,0-5,0 %, силикагель - 1,0-5,0 %) - 0,125 мг.

Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с сероватым оттенком цвета (для дозировки 25 мг) или оранжевого цвета (для дозировки 100 мг), круглые, двояковыпуклые. Допустима незначительная шероховатость поверхности. Цвет таблеток на изломе - белый или белый с желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа: Противоэпилептаческое средство
Код АТХ: N03AX

Показания
Эпилепсия
В качестве средства монотерапии: у взрослых и детей старше 6-ти лет с парциальными (с вторичной генерализацией или без) или первично генерализованными тонико- клоническими судорогами.
В составе комплексной терапии: у взрослых и детей старше 3-х лет с парциальными (с вторичной генерализацией или без) или генерализованными тонико-клоническими судорогами а также для лечения судорог на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень
Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение препаратов топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Способ применения и дозы Топирамат табл.п/о 100мг №30

Препарат принимают внутрь не разжевывая независимо от приема пищи. Для оптимального контроля эпилептических приступов рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы. При подборе дозы и темпах ее увеличения следует руководствоваться клинической реакцией пациента. Мониторинг концентрации топирамата для оптимизации терапии лекарственным препаратом не требуется. В редких случаях может потребоваться коррекция доз фенитоина или карбамазепина при одновременном применении с топираматом.
Во избежание развития синдрома "отмены" или увеличения количества судорог у пациентов независимо от наличия в анамнезе судорог или эпилепсии противосудорожную терапию включая топирамат следует отменять постепенно. В клинических исследованиях взрослым пациентам с эпилепсией дозу снижали на 50-100 мг в неделю; пациентам принимавшим топирамат в дозе до 100 мг/сут для профилактики мигрени дозу снижали на 25-50 мг в неделю. В клинических исследованиях у детей отмену топирамата осуществляли на протяжении 2-8 недель.
В составе комплексной терапии
Взрослым: минимальная эффективная доза составляет 200 мг/сут. Средняя суточная доза составляет 200 - 400 мг кратность приема - 2 раза/сут. Максимальная суточная доза - 1600 мг. Лечение начинают с дозы 25 - 50 мг 1 раз/сут на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 25 - 50 мг с интервалами в 1 или 2 недели до подбора эффективной дозы кратность приема - 2 раза/сут. При непереносимости такого режима дозирования дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Данные рекомендации по дозе применимы ко всем взрослым пациентам включая пожилых людей при отсутствии у них заболевания почек (см. раздел "Особые указания").
Детям от 3-х лет: рекомендуемая суточная доза составляет от 5 до 9 мг/кг разделенная на 2 приема. Лечение начинают с 25 мг/сут (или менее из расчета 1 - 3 мг/кг массы тела в сутки) препарат принимают на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 1-3 мг/кг/день в течение 1 - 2 недель с кратностью приема 2 раза в день до достижения оптимального клинического эффекта. Суточная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.
Монотерапия
При отмене сопутствующих противосудорожных средств с целью начала монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту судорог. В тех случаях когда по соображениям безопасности необходимость резкой отмены сопутствующих противосудорожных средств отсутствует дозу указанных средств рекомендуется снижать на одну треть каждые 2 недели.
При отмене индукторов микросомальных ферментов печени концентрация топирамата в плазме возрастает. В таких ситуациях при наличии клинических показаний может потребоваться снижение дозы топирамата.
Взрослым: лечение начинают с 25 мг 1 раз/сут на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1 - 2 недели на 25 - 50 мг/сут с кратностью приема 2 раза/сут. При непереносимости такого режима дозирования дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляем 100 мг/сут максимальная суточная доза должна быть не более 500 мг. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых включая пожилых пациентов без заболеваний почек.
Детям от 6-ти лет: лечение начинают с дозы 05 - 1 мг/кг на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 05 - 1 мг/кг/день на протяжении 1 - 2 недель кратность приема - 2 раза/день. При непереносимости такого режима дозирования дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемый диапазон доз 100-400 мг/сут. Детям с недавно установленными парциальными припадками можно назначать до 500 мг/сут.
Мигрень
Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата топирамата перед сном в течение 1 нед. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 нед на 25 мг/сут. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы то можно увеличить интервалы между повышениями дозы либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата но не более 200 мг/сут.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность: Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной или поддерживающей дозы.
Гемодиализ: В дни проведения гемодиализа топирамат следует назначать дополнительно в дозе равной половине суточной дозы в 2 приема (до и после процедуры гемодиализа).
Печеночная недостаточность: Пациентам с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.
Пожилые: У пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты
Наиболее распространенные нежелательные реакции (с частотой >5 % по сравнению с группой плацебо отмечавшиеся по крайней мере в 1 двойном слепом контролируемом исследовании): анорексия снижение аппетита замедление умственной деятельности депрессия невнятная речь бессонница нарушение координации движений нарушение внимания головокружение дизартрия нарушение вкусовых ощущений гипестезия вялость снижение памяти нистагм парестезии сонливость тремор диплопия нарушение зрения диарея тошнота повышенная утомляемость раздражительность снижение массы тела.
Дети
Нежелательные реакции которые по результатам двойных слепых клинических исследований в >2 раза чаще встречались у детей чем у взрослых: снижение аппетита повышение аппетита гиперхлоремический ацидоз гипокалиемия нарушение поведения агрессия апатия нарушение засыпания суицидальные мысли нарушение внимания сонливость нарушение суточного ритма сна низкое качество сна повышенное слезотечение синусовая брадикардия общее неудовлетворительное состояние нарушение походки. Нежелательные реакции возникавшие в клинических исследованиях исключительно у детей: эозинофилия психомоторное возбуждение вертиго рвота гипертермия лихорадка нарушение обучения.
Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (>1/10) часто (>1/100 <1/10) нечасто (>1/1000 <1/100); редко (>1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000) включая единичные случаи.
Инфекции: очень часто - назофарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - лейкопения тромбоцитопения лимфаденопатия эозинофилия; редко - нейтропения.
Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость головокружение парестезии; часто - нарушение координации нистагм вялость нарушение памяти нарушение концентрации внимания тремор амнезия гипестезия извращение вкусовых ощущений утрата вкусовой чувствительности нарушение мышления нарушение речи когнитивные расстройства психические нарушения психомоторные нарушения судороги интенционный тремор седативное действие; нечасто - афазия тонико-клонические припадки по типу "grand mal" сложные парциальные припадки ощущение жжения (преимущественно на лице и в конечностях) мозжечковый синдром неуклюжесть постуральное головокружение усиленное слюноотделение дизестезия дисграфия дискинезия дисфазия "мурашки" по телу гипогевзия гипокинезия периферическая нейропатия паросмия предобморочное состояние повторяющаяся речь потеря чувствительности аура дистония ступор обморок у детей - психомоторная гиперактивность; редко - апраксия гиперестезия гипосмия аносмия эссенциальный тремор акинезия отсутствие реакции на раздражители у детей - нарушение циркадного ритма сна.
Психические нарушения: очень часто - депрессия часто - замедленное мышление спутанность сознания бессонница ажитация беспокойство раздражительность дезориентация нарушение настроения эмоциональная лабильность гневливость; нечасто - апатия эректильная дисфункция сексуальная дисфункция нарушение полового возбуждения дисфемия ранние пробуждения по утрам эйфория слуховые и зрительные галлюцинации гипоманиакалъные состояния снижение либидо панические атаки паранойя персеверация мышления нарушение навыков чтения нарушения сна суицидальные мысли суицидальные попытки плаксивость; редко - мании аноргазмия чувство безысходности снижение ощущений при оргазме у детей - апатия плач.
Со стороны органа зрення: часто - нечеткость зрения диплопия нарушение зрения; нечасто - блефароспазм миопия фотопсия пресбиопия скотома уменьшение остроты зрения повышенное слезотечение мидриаз светобоязнь; редко - нарушение аккомодации глаукома амблиопия отек век мерцательная скотома зрительные агнозии односторонняя слепота преходящая слепота ночная слепота; частота неизвестна - закрытоугольная глаукома нарушения подвижности глаз макулопатия
Со стороны органа слуха и равновесия: часто - вертиго боль в ушах звон в ушах; нечасто - глухота в т.ч. нейросенсорная и односторонняя дискомфорт в ушах нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия ощущение сердцебиения в т.ч. синусная "приливы" крови гипотония в т.ч. ортостатическая; редко - феномен Рейно.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка заложенность носа носовое кровотечение кашель у детей - ринорея; нечасто - дисфония одышка при физической нагрузке гиперсекреция в околоносовых пазухах.
Со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы: очень часто - тошнота диарея; часто - снижение аппетита анорексия запор боль в эпигастральной области сухость слизистой оболочки полости рта диспепсия дискомфорт в животе парестезии в ротовой полости гастрит; нечасто - панкреатит метеоризм гастроэзофагеальный рефлюкс боль в нижней части живота гипестезии в ротовой полости кровоточивость десен неприятный запах изо рта глоссодиния боль в ротовой полости полидипсия повышение аппетита гиперсекреция слюнных желез дискомфорт в эпигастральной области; редко - гепатит печеночная недостаточность повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия мышечные спазмы мышечные судороги мышечная слабость артралгия костно- мышечная боль в области грудной клетки; нечасто - скованность мышц припухлость суставов боль в боку мышечная усталость; редко - дискомфорт в конечностях дискомфорт в поясничной области.
Со стороны почек и мочевыделителъной системы: часто - нефролитиаз дизурия поллакиурия; нечасто - конкременты в моче гематурия недержание мочи частые позывы к мочеиспусканию почечная колика боли в области почек; редко - конкременты мочеточников почечно-канальцевый ацидоз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь алопеция кожный зуд; нечасто - ангидроз гипестезия кожи лица крапивница эритема генерализованный зуд макулярная сыпь нарушение пигментации кожи высыпания отек лица; нечасто - полиморфная эритема параорбитальный отек неприятный запах кожи синдром Стивена- Джонсона; очень редко - генерализованный отек; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз.
Лабораторные показатели: нечасто - кристаллурия редко - уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови.
Прочие: очень часто - уменьшение массы тела; часто - астения увеличение массы тела; нечасто - метаболический ацидоз похолодание конечностей кальциноз; редко - гриппоподобные заболевания.

Противопоказания Топирамат табл.п/о 100мг №30

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Наследственная непереносимость лактозы дефицит лактазы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- Период грудного вскармливания.
- Беременность.
- Детский возраст до 3-х лет (в составе комплексной терапии).
- Детский возраст до 6-ти лет (в качестве средства монотерапии).
- Профилактика приступов мигрени во время беременности или у женщин детородного возраста не использующих надежные методы контрацепции.

С осторожностью
Почечная / печеночная недостаточность нефроуролитиаз (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе) гиперкальциурия.

Беременность и лактация
У мышей крыс и кроликов топирамат является тератогеном. Проникает через плацентарный барьер крыс.
Согласно данным реестра беременностей Великобритании и реестра беременности "Противоэпилептические препараты Северной Америки" у младенцев подвергшихся внутриутробному воздействию монотерапии топираматом в I триместре повышен риск развития врожденных пороков развития (например дефекты лицевого черепа такие как расщелина верхней губы или неба гипоспадия и аномалии развития различных систем организма). Согласно тому же реестру при применении во время беременности топирамата в качестве монотерапии частота тяжелых врожденных пороков развития была в три раза выше чем у сверстников чьи матери не принимали противосудорожных средств. Кроме того в группе лечения топираматом по сравнению с контрольной группой повышается вероятность рождения детей с низкой массой тела (<2500 г).
Кроме того данные учета беременностей и результаты других исследований свидетельствуют о том что риск развития тератогенных эффектов при комбинированном лечении противосудорожными средствами выше чем при монотерапии.
Женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции а также подбирать альтернативные методы лечения.
Топирамат проникает в грудное молоко животных. Способность проникать в грудное молоко человека не изучалась. По результатам ограниченных наблюдений установлено высокое содержание топирамата в грудном молоке.
Ввиду того что многие лекарственные средства проникают в грудное молоко необходимо либо прекратить принимать топирамат либо прекратить грудное вскармливание при этом следует принимать во внимание важность препарата для матери (см. раздел "Особые указания").

Особые условия Топирамат табл.п/о 100мг №30

Взаимодействие
Влияние топирамата на концентрации других противоэпилентических препаратов (ПЭП)
Одновременный прием топирамата с другими ПЭП (фенитоин карбамазепин вальпроевая кислота фенобарбитал примидон) не оказывает влияния на их концентрацию в плазме за исключением отдельных пациентов у которых добавление топирамата к фенитоину может вызвать повышение концентрации последнего в плазме. Это может быть связано с тем что топирамат ингибирует специфический полиморфный изофермент CYP2C19 системы цитохрома Р450. Поэтому у каждого пациента который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме.
В исследовании фармакокинетики у пациентов с эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию (Css) последнего при дозах топирамата 100-400 мг/сут. В процессе лечения и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг/сут) Css топирамата не изменялась.
Топирамат ингибирует изофермент CYP2C19 в связи с чем может взаимодействовать с его субстратами (например диазепамом имипрамином моклобемидом прогуанилом омепразолом).
Влияние других ПЭП на топирамат
Фенитоин и карбамазепин снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения топираматом может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме и следовательно не требует изменения дозы. Результаты описанных взаимодействий представлены в таблице № 1.

ПЭП	Концентрация ПЭП в плазме	Концентрация топирамата в плазме
Фенитоин	отсутствие эффекта (повышение концентрации в плазме в единичных случаях)	снижение концентрации в плазме на 48%
Карбамазепин	отсутствие эффекта	снижение концентрации в плазме на 40%
Вальпроевая кислота	отсутствие эффекта	отсутствие эффекта
Фенобарбитал	отсутствие эффекта	не исследовано
Примидон	отсутствие эффекта	не исследовано

Другие взаимодействия
Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) однократной дозы дигоксина уменьшалась на 12% при одновременном приеме с топираматом. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна.
Нет данных об одновременном применении топирамата и приеме алкоголя или применении других лекарственных препаратов угнетающих центральную нервную систему (ЦНС). Не рекомендуется комбинация топирамата и препаратов угнетающих ЦНС. В исследовании лекарственного взаимодействия топирамата с пероральными контрацептивами содержащими в составе норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг) топирамат в дозах 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 мг/сут - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах топирамата 200-800 мг/сут. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Возможное снижение эффективности пероральных контрацептивов и повышение риска развития прорывных маточных кровотечений следует учитывать у пациенток принимающих топирамат. Пациенток принимающих эстрогенсодержащие контрацептивы необходимо предупредить о необходимости сообщать врачу о любых изменениях сроков и характере менструаций.
У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сут. У пациентов с биполярным аффективным расстройством применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития однако при более высоких дозах (до 600 мг/сут) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.
При одновременном применении рисперидона с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с биполярным аффективным расстройством дали одинаковые результаты. При одновременном применении топирамата в дозах 250 мг/сут или 400 мг/сут AUC рисперидона принимаемого в дозах 1-6 мг/сут снижается соответственно на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимым и это взаимодействие не имеет значимого клинического эффекта.
Лекарственное взаимодействие гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг) оценивалось на здоровых добровольцах. Результаты исследований показали что в этом случае максимальная концентрация (Сmах) топирамата увеличивается на 27% и AUC топирамата - на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом.
При одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение Сmах и AUC метформина на 18% и 25% соответственно тогда как клиренс метформина снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на время достижения Сmах метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при одновременном применении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия мет формина на фармакокинетику топирамата не ясна.
При одновременном применении пиоглитазона и топирамата было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15% без изменения Сmах пиоглитазона. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение Сmах и AUC на 13% и 16% соответственно а для активного кетометаболита было выявлено снижение Сmах и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена.
При применении глибенкламида (5 мг/сут) изолированно или одновременно с топирама- том (150 мг/сут) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также была снижена системная экспозиция 4-транс-гидроксиглибенкламида и 3-цисгидроксиглибенкламида на 13% и 15% соответственно. Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии.
Одновременное применение топирамата с другими препаратами предрасполагающими к нефролитиазу может повышать риск образования камней в почках.
Одновременное применение топирамата и вальпроевой кислоты у пациентов хорошо переносящих каждый препарат в отдельности сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинети- ческим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами не установлена. Кроме того при совместном приеме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35°С) в сочетании с гипераммониемией или же независимо. Данное явление может возникать как после начала совместного приема вальпроевой кислоты и топирамата так и при увеличении дневной дозы топирамата.
Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия представлены в таблице № 2.
Таблица № 2. Результаты дополнительных исследований взаимодействия между то- пираматом и различными лекарственными препаратами (ЛП).

ЛП	Концентрация ЛП*	Концентрация топирамата*
Амитриптилин	увеличение Сmахи AUC метаболита нортриптилина на 20%	не исследовалось
Дигидроэрготамин (внутрь и п/к)	<->	<->
Галоперидол	увеличение AUC метаболита на 31%	не исследовалось
Пропранолол	увеличение Cmax 4-ОН пропрано- лола на 17% (топирамат 50 мг)	увеличение Сmax на 9% и 16% увеличение AUC на 9% и 17% (пропранолол 40 мг и 80 мг каждые 12 ч соответственно)
Суматриптан (внутрь и п/к)	<->	не исследовалось
Пизотифен	<->	<->
Дилтиазем	уменьшение AUC дилтиазема на 25% и дезацетилдилтиазема на 18% и <-> для N-деметилдилтиазема	увеличение AUC на 20%
Венлафаксин		<->
Флунаризин	увеличение AUC на 16% (50 мг каждые 12 ч)**	<->

<-> - отсутствие изменений Cmax и AUC (< 15% от исходных данных);
** при многократном приеме флунаризина (монотерапия) наблюдалось увеличение AUC на 14% что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния.


Передозировка
Симптомы: судороги нарушение сознания вплоть до комы нарушение речи и зрения диплопия нарушение мышления нарушение координации летаргия ступор снижение артериального давления боль в животе головокружение ажитация и депрессия тяжелый метаболический ацидоз. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми но отмечены летальные исходы после передозировки комбинацией лекарственных препаратов включавшей топирамат. Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. раздел "Особые указания").
Лечение: промывание желудка симптоматическая терапия. В исследованиях in vitro было показано что активированный уголь адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения топирамата из организма - гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.