Ламотриджин табл. 100 мг №30 Канонфарма продакшн ЗАО (Россия)

Состав Ламотриджин табл. 100 мг №30

Торговое наименование препарата: Ламотриджин Канон
Международное непатентованное наименование: Ламотриджин

Лекарственная форма: таблетки

Состав:

Активное вещество:
ламотриджин	25 мг	50 мг	100 мг
Вспомогательные вещества:
гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза)	4,5 мг	7 мг	11 мг
карбоксиметилкрахмал натрия	3,5 мг	6 мг	9,5 мг
лактозы моногидрат	52 мг	81,6 мг	120 мг
магния гидроксикарбонат	34 мг	53,8 мг	77 мг
магния стеарат	1 мг	1,6 мг	2,5 мг

Описание: Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской (дозировка 25 мг) или с фаской и риской (дозировки 50 мг и 100 мг).

Фармакотерапевтическая группа: Противоэпилептическое средство
Код АТХ: N03AX


Фармакодинамика
Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота играющая ключевую деполяризацию роль в развитии эпилептических припадков) а также ингибирует деполяризацию вызванную глутаматом.


Фармакокинетика
Всасывание
Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается приблизительно через 25 ч после перорального приема препарата. Время достижения Сmах слегка увеличивается после приема пищи но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза).
Распределение
Ламотриджин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 55%. Объем распределения (Vp) составляет 092-122 л/кг.
Метаболизм
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.
Выведение
У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мип.
Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде около 2% - кишечником. Клиренс и период полувыведения (Т1/2) не зависят от дозы. Т1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У пациентов с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами стимулирующими глюкуронизацию такими как карбамазепин роль в развитии эпилептических припадков) а так же ингибирует и фенитоин и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом.
У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. Т1/2 обычно короче чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами стимулирующими глюкуронизадию такими как карбамазепин и фенитоин и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.
У пациентов пожилого возраста клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.
При значительном снижении функции почек может потребоваться снижение дозы ламотриджина.
У пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности дозы ламотриджина должны быть уменьшены (см. раздел "Способ применения и дозы").

Показания
- Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки включая тонико-клонические судороги а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии у взрослых и детей старше 12 лет;
- эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки включая тонико-клонические судороги а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии у детей от 3-х до 12 лет;
- монотерапия типичных абсансов;
- для предупреждения нарушений настроения (депрессии мании гипомании смешанные эпизоды) у взрослых с биполярным аффективным расстройством.

Способ применения и дозы Ламотриджин табл. 100 мг №30

Внутрь.
Если рассчитанная доза ламотриджина (например при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки то пациенту должна быть назначена такая доза которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке. У пациентов принимающих лекарственные препараты фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно должен использоваться режим рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты. У детей с массой тела менее 25 кг или если рассчитанная поддерживающая доза у детей составляет менее 25 мг/сут препарат Ламотриджин Канон назначать не следует.
В случае возобновления приема ламотриджина врачи должны оценить необходимость повышения дозы у больных которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируется с риском развития тяжелой сыпи.
Чем больше прошло времени после последнего приема препарата тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
Не рекомендуется возобновлять назначение ламотриджина больным которые прекратили прием препарата в связи с возникновением сыпи кроме случаев когда потенциальная польза от применения препарата очевидно превышает возможные риски.
Эпилепсия
Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет представлен в Таблице 1 и у детей в возрасте от 3 до 12 лет - в Таблице 2.
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.
При необходимости более точного дозирования например в составе комплексной терапии у детей используются лекарственные формы содержащие ламотриджин в меньших дозировках.
При отмене сопутствующих противоэпилептических средств переводе па терапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств или противоэпилептических препаратов необходимо принимать во внимание то что это может оказывать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
У больных принимающих лекарственные препараты фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно должен использоваться режим рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты.
Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у детей в возрасте от 3 до 12 лет
У детей принимавших препарат вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза ламотриджина составляет 015 мг/кг/сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель в дальнейшем - 0.3 мг/кг/сутки 2 раза в су тки в течение 2 недель в дальнейшем 03 мг/кг/сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель.
Затем доза может быть увеличена на 03 мг/кг каждые 1-2 недели пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 200 мг/сутки.
У детей которые получают ПЭП или другие препараты индуцирующие глюкуронирование ламотриджина в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроатов) начальная доза ламотриджина составляет 06 мг/кг/сутки 2 раза в сутки в течение 2 недель в дальнейшем - 12 мг/кг/сутки в сутки в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 12 мг/кг/сутки каждые 1-2 недели пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза при которой достигается оптимальный терапевтический эффект составляет 5-15 мг/кг/сутки 2 раза в сутки. Максимальная доза составляет 400 мг/сутки.
У больных которые принимают препараты которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронирование ламотриджина начальная доза ламотриджина составляет 03 мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки в течение 1 недель в дальнейшем - 06 мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки в течение 2 недель. Затем доза повышается максимально на 06 мг/кг каждые 1-2 недели пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки. Максимальная доза составляет 200 мг/сутки.
Для уверенности в том что поддерживается терапевтическая доза необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при его измерении. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения дозы.
У больных принимавших ПЭП фармакокинетические взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известны должен использоваться режим рекомендованный для комбинации ламотриджина и вальпроатов.
Если рассчитанная суточная доза у пациентов принимающих вальпроаты составляет 25-5 мг то таблетки ламотриджина дозировкой 5 мг можно принимать через день в течение первых 2 недель.
Если рассчитанная суточная доза у пациентов принимавших вальпроаты менее 25 мг ламотриджин назначать не следует.
Общие рекомендации по дозированию ламотриджина при лечении эпилепсии
При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
Биполярное аффективное расстройство
Необходимо следовать переходному режиму дозирования который включает в себя повышение дозы ламотриджина в течение 6 недель до поддерживающей стабилизирующей дозы после чего при наличии показаний можно отменить другие психотропные препараты и/или ПЭП. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.
Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты и без препаратов глюкуронирования ламотриджина
Начальная доза ламотриджина у пациентов которые не принимают индукторы или ингибиторы глюкуронирования ламотриджина или принимают ламотриджин в виде монотерапии составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2-х недель затем 50 мг в сутки (1 или 2 раза в сутки) в течение 2-х недель. Дозу следует увеличить до 100 мг в сутки на 5-й неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг в сутки (1 или 2 раза it сутки).
Однако в клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне от 100 мг до 400 мг.
Комбинированная терапия с препаратами вальпроевой кислоты
Начальная доза ламотриджина у больных дополнительно принимающих препараты ингибирующие глюкуронирование такие как вальпроаты составляет 25 мг через день в течение 2 недель затем 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 50 мг 1 раз в сутки (или 2 раза в сутки) на 5 неделе. Обычная целевая доза для получения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг/сутки (1 или 2 раза в сутки). Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг в зависимости от клинического эффекта.
Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты но с индукторами глюкуронирования ламотриджина
Этот режим должен использоваться с фенитоином карбамазепином фенобарбиталом примидоном и другими индукторами глюкуронирования ламотриджина.
Начальная доза ламотриджина у пациентов одновременно принимавших препараты стимулирующие глюкуронирование ламотриджина и не принимающих вальпроаты составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель затем 100 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель. На 5-й неделе дозу следует увеличить до 200 мг 2 раза в сутки. На 6-й неделе доза может быть увеличена до 300 мг в сутки однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг 2 раза в сутки и назначается начиная с 7-й недели лечения.
После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.
При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки.
Терапия после отмены препаратов вальпроевой кислоты в зависимости от исходной дозы ламотриджина
Сразу после отмены вальпроатов стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.
Терапия после отмены индукторов глюкуронирования ламотриджина в зависимости от исходной дозы ламотриджина
Этот режим должен быть использован при применении фенитоина карбамазепина фенобарбитала примибидона или других индукторов глюкуронирования ламотриджина.
Доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель после отмены индукторов глюкуронирования.
Терапия после отмены лекарственных препаратов мало влияющих на глюкуронирование ламотриджина
Во время отмены сопутствующих препаратов должна быть сохранена целевая доза ламотриджина достигнутая в процессе режима повышения.
Прекращение терапии ламотриджином у пациентов с биполярным расстройством
Препарат Ламотриджин Каной можно отменять сразу без постепенного снижения дозы.
Общие рекомендации по дозированию ламотриджина у особых категорий пациентов
Женщины принимающие гормональные контрацептивы:
а) Назначение ламотриджина пациентам уже принимающим гормональные контрацептивы: несмотря на то что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того назначается ли ламотриджин с вальпроевой кислотой (ингибитор глюкуронирования ламотриджина) или индуктором глюкуронирования ламотриджина; или ламотриджин назначается в отсутствие вальпроевой кислоты или индукторов глюкуронирования ламотриджина (см. таблицу 1 для эпилепсии и таблицу 3 для биполярного аффективного расстройства).
б) Назначение гормональных контрацептивов пациентам уже принимающим поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающим индукторов глюкуронирования ламотриджина: в большинстве случаев требуется повышение дозы ламотриджина но не более чем в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать эти цифры если клиническое состояние пациента не требует дальнейшего повышения дозы ламотриджина.
в) Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами уже принимающими поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающими индукторов глюкуронирования ламотриджина: в большинстве случаев требуется снижение дозы ламотриджина в 2 раза. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы ламотриджина на 50-100 мг каждую неделю (снижение не более 25% от суточной дозы в неделю) в течение более 3 недель в зависимости от клинической картины.
Применение с атазанавиром/ритонавиром
Несмотря на тот факт что при одновременном применении атазанавира/ритонавира концентрация ламотриджина в плазме снижается не требуется рекомендуемого повышения дозы. Повышение дозы ламотриджина должно проводиться исходя из того добавляется ли ламотриджин к терапии вальпроевой кислотой (ингибитором глюкуронирования ламотриджина) или к терапии индуктором глюкуронирования ламотриджина.
У пациентов уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронирования ламотриджина при назначении атазанавира/ритонавирадозу ламотриджина возможно будет необходимо повысить а при отмене атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина возможно будет необходимо снизить.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Изменения схемы подбора препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
При конечной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения препарата; для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.
Пациенты с нарушением функции печени
Начальная возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлд-Пью) и на 75% - у пациентов с тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Побочные эффекты
Доступная информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: нежелательные реакции у пациентов с эпилепсией и нежелательные реакции у пациентов с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: очень часто ≥1/10 назначений (>10 %); часто от ≥1/100 до < 1/10 назначений (>1% и <10%); нечасто от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>01% и <1%); редко от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (>001% и <01%); очень редко <1/10000 назначений (<001%); частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Эпилепсия
Со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: кожная сыпь.
Редко: синдром Стивенса-Джонсона.
Очень редко: токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: нейтропения лейкопения анемия тромбоцитопения панцитопения апластическая анемия агранулоцитоз лимфаденопатия.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка лимфаденопатия отечность лица нарушения со стороны крови и функции печени синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) полиорганная недостаточность).
Со стороны психики
Часто: агрессивность раздражительность.
Очень редко: тики галлюцинации спутанность сознания.
Со стороны нервной системы
При монотерапии
Очень часто: головная боль; часто: сонливость бессонница головокружение тремор; нечасто: атаксия; редко: нистагм.
В составе комбинированной терапии
Очень часто: сонливость атаксия головная боль головокружение; часто: нистагм тремор бессонница.
Редко: асептический менингит.
Очень редко: ажитация неустойчивость походки двигательные расстройства ухудшение симптомов болезни Паркинсона экстрапирамидные расстройства хореоатетоз повышение частоты судорожных припадков.
Со стороны органа зрения
При монотерапии
Нечасто: диплопия нечеткость зрения.
В составе комбинированной терапии
Очень часто: диплопия нечеткость зрения; редко: конъюнктивит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
При монотерапии
Часто: тошнота рвота диарея.
В составе комбинированной терапии
Очень часто: тошнота рвота.
Часто: диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: повышение активности "печеночных" ферментов нарушение функции печени печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперчувствительности но в единичных случаях отмечались и в отсутствие явных признаков гиперчувствительности.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей
Очень редко: волчаночноподобный синдром.
Частота неизвестна: остеомаляция остеопороз переломы костей (особенно у пациентов длительно принимающих ламотриджин при комбинации с другими ПЭП).
Общие расстройства
Часто: утомляемость.
Биполярное аффективное расстройство
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто: кожная сыпь.
Редко: синдром Стивенса-Джонсона.
При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению ламотриджина у больных с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 12 % всех больных получавших ламотриджин тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 8 % у больных получавших ламотриджин и у 6 % у больных получавших плацебо.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: ажитация сонливость головокружение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей
Часто: артралгия.
Общие расстройства
Часто: боль боль в спине.

Противопоказания Ламотриджин табл. 100 мг №30

- Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому из компонентов препарата;
- дефицит лактозы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- дети до 3 лет;
- беременность;
- период грудного вскармливания.

С осторожностью
Нарушения функции печени и почек.

Беременность и лактация
Фертильность
Исследования по изучению репродуктивной функции животных при применении ламотриджина не выявили нарушения фертильности.
Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.
Беременность
Риск связанный с противоэпилептическими препаратами (ПЭП) в целом. Женщинам способным к деторождению необходимо получить рекомендацию специалистов.
В случае если женщина планирует беременность необходимость в лечение ПЗВ должна быть пересмотрена.
У женщин которым проводится лечение эпилепсии следует избегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии так как это может привести к возобновлению припадков что может иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка.
У потомства матерей получавших ПЭП риск врожденных пороков развития увеличивается в 2-3 раза по сравнению с ожидаемой заболеваемостью населения в целом составляющей около 3%. Наиболее часто регистрируемыми пороками являются заячья губа сердечно-сосудистые пороки сердца и дефекты развития нервной трубки. Множественная терапия ПЭП связана с более высоким риском врожденных пороков развития чем монотерапия в этой связи по возможности следует применять монотерпию.
Риск связанный с приемом ламотриджина
Ламотриджин оказывает легкое ингибирующее влияние на редуктазу дигидрофолиевой кислоты и поэтому теоретически может привести к повышенному риску нарушения развития эмбриона и плода вследствие снижения уровней фолиевой кислоты. Следует рассмотреть возможность приема фолиевой кислоты во время планирования беременности и на ранних стадиях беременности.
Данные пострегистрационного наблюдения из нескольких проспективных регистров беременности позволили задокументировать исходы беременности около 2000 женщин получавших монотерапию ламотриджином в течение первого триместра беременности. В целом полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных пороков развития однако из ограниченного количества регистра беременности имеются сообщения об увеличении риска развития пороков ротовой полости. Исследование по типу случай-контроль не выявило увеличения риска развития пороков ротовой полости по сравнению с другими дефектами возникающими вследствие применения ламотриджина.
Данных при применении препарата при комбинированной терапии недостаточно чтобы оценить зависит ли риск пороков развития от других препаратов применяемых в комбинации с ламотриджином.
Так же как и другие ПЭП ламотриджин должен назначаться во время беременности только в том случае если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Физиологические изменения при беременности могут оказывать влияние на концентрацию и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение препарата беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.
Период грудного вскармливания
Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко общая концентрация ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от концентрации ламотриджина зарегистрированной у матери. Таким образом у некоторых детей находящихся па грудном вскармливании сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней при которых проявляются фармакологические эффекты.
Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития нежелательных реакций у младенца.

Особые условия Ламотриджин табл. 100 мг №30

Передозировка
Симптомы: сообщалось об однократном введении доз превышающих максимальные терапевтические в 10-20 раз включая случаи со смертельным исходом. Передозировка проявилась симптомами включающими нистагм атаксию нарушения сознания и кому а также возможно расширение комплекса QRS на ЭКГ.
Лечение: рекомендована госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.