Флостерон суспензия для инъекций 7 мг/мл амп. 1 мл №5 КРКА, д.д., Ново место АО(KRKA d.d.) (Словения)

Состав Флостерон суспензия для инъекций 7 мг/мл 1 мл ампулы №5

Торговое наименование препарата: Флостерон®
Международное непатентованное наименование: Бетаметазон

Лекарственная форма: суспензия для инъекций

Состав:
1 ампула - 1 мл суспензии для инъекций содержит:
Активное вещество:
Бетаметазон в виде:
- бетаметазона дипропионата 6,43 мг (что соответствует 5 мг бетаметазона),
- бетаметазона натрия фосфата 2,63 мг (что соответствует 2 мг бетаметазона).
Вспомогательные вещества: динатрия фосфат дигидрат 2,50 мг, натрия хлорид 5,00 мг, динатрия эдетат 0,10 мг, полисорбат 80 0,50 мг, бензиловый спирт 9,00 мг, метилпарагидроксибензоат 1,30 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,20 мг, кроскармеллоза натрия 5,00 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 20,00 мг, хлористоводородная кислота, концентрированная q.s.. вода для инъекций до 1,00 мл

Описание: Суспензия белого цвета, без видимых механических примесей.

Фармакотерапевтическая группа: глюкокортикостероид
Код АТХ: H02AB01


Фармакодинамика
Бетаметазон - синтетический ГКС тормозит высвобождение интерлейкина-1 интерлейкина-2 гамма-интерферона из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное противоаллергическое десенсибилизирующее противошоковое антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Подавляет высвобождение гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ) и бета-липотропина но не снижает концентрацию циркулирующего в плазме крови бета-эндорфина. Угнетает секрецию тиреотропного гормона (ТТГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
Повышает возбудимость центральной нервной системы (ЦНС) снижает количество лимфоцитов и эозинофилов. Увеличивает количество эритроцитов (за счет усиления выработки эритропоэтинов).
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс проникающий в ядро клетки и стимулирует синтез матричной рибонуклеиновой кислоты (РНК) последняя индуцирует образование белков в т. ч. линокортина опосредующих клеточные эффекты. Линокортин угнетает фосфолипазу А2 подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей простагландинов (Pg) лейкотриенов способствующих процессам воспаления аллергии и др.
Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме крови (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин повышает синтез альбуминов в печени и почках усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса лица живота) приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает всасывание углеводов из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) повышает активность глюкозо-6-фосфатазы приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз приводящих к активации глюконеогенеза.
Водно-электролитный обмен: задерживает ионы Na+ и воду в организме стимулирует выведение ионов К+ (минералокортикостероидная активность) снижает всасывание Са2+ из ЖКТ "вымывает" ионы Са2+ из костей повышает выведение ионов Са2+ почками.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования линокортина и уменьшения количества тучных клеток вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).
Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ Т- и В-лимфоцитов тучных клеток снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии угнетения антителообразования изменения иммунного ответа организма. При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов а также на торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции.
Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением артериального давления (АД) (за счет увеличения концентрации циркулирующих в плазме крови катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов а также вазоконстрикции) снижением проницаемости сосудистой стенки мембранопротекторными свойствами активацией ферментов печени участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1 интерлейкина2 интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Бетаметазон натрия фосфат является легко растворимым соединением которое хорошо всасывается после парентерального введения в ткани и обеспечивает быстрый эффект. Бетаметазон дипропионат имеет более медленное всасывание. Комбинированием этих солей возможно создание лекарственного средства как с кратковременным (но быстрым) так и длительным действием.
В зависимости от способа применения (внутривенно (в/в) внутримышечно (в/м) внутриартикулярно периартикулярно внутрикожно (в/к)) достигается общий или местный эффект.


Фармакокинетика
Бетаметазона натрия фосфат хорошо растворим в воде и после в/м введения быстро подвергается гидролизу и практически сразу абсорбируется из места введения что обеспечивает быстрое начало терапевтического действия. Практически полностью выводится в течение одного дня после введения. Бетаметазона дипропионат медленно абсорбируется из депо метаболизируется постепенно что обуславливает длительное действие препарата и выводится в течение более чем 10 дней.
Бетаметазон хорошо связывается с белками плазмы крови (625%). Метаболизируется в печени с образованием преимущественно неактивных метаболитов. Выводится преимущественно почками.

Показания
Лечение у взрослых пациентов состоянии и заболеваний при которых ГКС терапия позволяет добиться необходимого клинического эффекта (необходимо учитывать что при некоторых заболеваниях ГКС терапия является дополнительной и не заменяет стандартную терапию):
- заболевания костно-мышечной системы и мягких тканей в т. ч. ревматоидный артрит остеоартроз бурситы анкилозирующий спондилоартрит эпикондилит кокцигодиния кривошея ганглиозная киста фасциит;
- аллергические заболевания в т.ч. бронхиальная астма сенная лихорадка (поллиноз) аллергический бронхит сезонный или круглогодичный ринит лекарственная аллергия сывороточная болезнь реакции на укусы насекомых;
- дерматологические заболевания в т. ч. атопический дерматит монетовидная экзема нейродермиты контактный дерматит выраженный фотодерматит крапивница красный плоский лишай гнездная алопеция дискоидная красная волчанка псориаз келоидные рубцы обыкновенная пузырчатка кистозные угри;
- системные заболевания соединительной ткани включая системную красную волчанку склеродермию дерматомиозит узелковый периартериит;
- гемобластозы (паллиативная терапия лейкоза и лимфом у взрослых пациентов острый лейкоз у детей);
- первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников (при обязательном одновременном применении минералокортикостероидов);
- другие заболевания и патологические состояния требующие системной ГКС терапии (адреногенитальный синдром регионарный илеит патологические изменения крови при необходимости применения ГКС терапии).

Способ применения и дозы Флостерон суспензия для инъекций 7 мг/мл 1 мл ампулы №5

Внутримышечные внутрисуставные околосуставные интрабурсальные внутрикожные внутритканевые и внутриочаговые инъекции.
Незначительные размеры кристаллов бетаметазона дипропионата позволяют применять иглы небольшого диаметра (вплоть до 26 калибра) для внутрикожного введения и введения непосредственно в очаг поражения.
НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО! НЕ ВВОДИТЬ ПОДКОЖНО!
Строгое соблюдение правил асептики обязательно при применении препарата Флостерон®.
Режим дозирования и способ введения устанавливают индивидуально в зависимости от показаний тяжести заболевания и реакции пациента.
При системной терапии начальная доза препарата Флостерон® в большинстве случаев составляет 1-2 мл. Введение повторяют по мере необходимости в зависимости от состояния пациента.
В/м введение ГКС следует осуществлять глубоко в мышцу выбирая при этом крупные мышцы и избегая попадания в другие ткани (для предотвращения атрофических изменений).
Препарат вводят в/м:
- при тяжелых состояниях требующих принятия экстренных мер. Начальная доза составляет 2 мл;
- при различных дерматологических заболеваниях как правило достаточно введения 1 мл суспензии препарата Флостерон®;
- при заболеваниях дыхательной системы начало действия препарата наступает в течение нескольких часов после внутримышечного введения препарата. При бронхиальной астме сенной лихорадке аллергическом бронхите и аллергическом рините существенное улучшение состояния достигается после введения 1-2 мл препарата Флостерон®;
- при острых и хронических бурситах. Начальная доза для внутримышечного введения составляет 1-2 мл суспензии. При необходимости проводят несколько повторных инъекций.
Если удовлетворительный клинический ответ не наступает через определенный промежуток времени препарат Флостерон® следует отменить и назначить другую терапию.
При местном введении одновременное применение местноанестезирующего препарата необходимо лишь в редких случаях. Если оно желательно то используют 1% или 2% растворы прокаина гидрохлорида или лидокаина не содержащие метилпарабена пропилпарабена фенола и других подобных веществ. При этом смешивание производят в шприце сначала набирая в шприц из флакона требуемую дозу суспензии препарата Флостерон®. Затем в этот же шприц набирают из ампулы требуемое количество местного анестетика и встряхивают в течение короткого периода времени.
При острых бурситах (субдельтовидном подлопаточном локтевом и преднадколенниковом) введение 1-2 мл суспензии в синовиальную сумку облегчает боль и восстанавливает подвижность сустава в течение нескольких часов. После купирования обострения при хронических бурситах применяют меньшие дозы препарата.
При острых тендосиновитах тендинитах и перитендинтах одна инъекция препарата Флостерон® улучшает состояние пациента; при хронических - инъекцию повторяют в зависимости от реакции пациента. Следует избегать введения препарата непосредственно в сухожилие.
Внутрисуставное введение препарата Флостерон® в дозе 05-2 мл снимает боль ограничение подвижности суставов при ревматоидном артрите и остеоартрозе в течение 2-4 часов после введения. Длительность терапевтического действия значительно варьирует и может составлять 4 и более недель.
Рекомендуемые дозы препарата Флостерон® при введении в крупные суставы составляют от 1 до 2 мл в средние - 05-1 мл в мелкие - 025-05 мл.
При некоторых дерматологических заболеваниях эффективно в/к введение препарата Флостерон® непосредственно в очаг поражения доза составляет 02 мл/см. Очаг поражения равномерно обкалывают используя туберкулиновый шприц и иглу диаметром около 09 мм. Общее количество введенного препарата на всех участках не должно превышать 1 мл в течение 1 недели. Для введения в очаг поражения рекомендуется применять туберкулиновый ширин с иглой 25 калибра.
Рекомендуемые разовые дозы препарата Флостерон® (при интервале между введениями 1 неделя) при бурситах: при омозолелости - 025-05 мл (как правило эффективны 2 инъекции) при шпоре - 05 мл при ограничении подвижности большого пальца стопы - 05 мл при синовиальной кисте - 025-05 мл при тендосиновите - 05 мл при остром подагрическом артрите - 05-10 мл. Для большинства инъекций подходит туберкулиновый шприц с иглой 25 калибра.
После достижения терапевтического эффекта поддерживающую дозу подбирают путем постепенного снижения дозы бетаметазона вводимого через соответствующие интервалы времени. Снижение дозы препарата Флостерон® продолжают до достижения минимальной эффективной дозы.
При возникновении или угрозе возникновения стрессовой ситуации (не связанной с заболеванием) может возникнуть необходимость в увеличении дозы препарата Флостерон®. Отмену препарата после длительной терапии проводят путем постепенного снижения дозы.
Наблюдение за состоянием пациента осуществляют по крайней мере в течение года по окончании длительной терапии или применения в высоких дозах.

Побочные эффекты
Частота развития и выраженность побочных эффектов как при применении и других ГКС зависят от величины дозы и длительности применения препарата. Эти явления обычно обратимы и могут быть устранены или уменьшены при снижении дозы.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции анафилактический шок ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы: угнетение функции надпочечников и гипофиза вторичная надпочечниковая недостаточность (особенно в период стресса при заболевании травме хирургическом вмешательстве) синдром Иценко-Кушинга снижение толерантности к глюкозе "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах задержка роста и полового развития у детей гирсутизм гипертрихоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: отрицательный азотистый баланс (из-за катаболизма белка) липоматоз (в т. ч. медиастинальный и эпидуральный липоматоз которые могут вызывать неврологические осложнения) повышение массы тела повышение аппетита гипернатриемия увеличение выведения ионов калия увеличение выведения ионов кальция гипокалиемический алкалоз задержка жидкости в тканях.
Нарушения психики: эйфория изменения настроения депрессия (с выраженными психотическими реакциями) личностные расстройства повышенная раздражительность бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: судороги повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (чаще по окончании терапии) головокружение головная боль неврит нейропатия парестезия при интратекальном введении - арахноидит менингит парез/паралич. сенсорные нарушения.
Нарушения со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта повышение внутриглазного давления глаукома экзофтальм; в редких случаях - слепота (при введении препарата в области лица и головы).
Нарушения со стороны сердца: ХСН (у предрасположенных пациентов) нарушения ритма сердца брадикардия тахикардия гипертрофическая миопатия у недоношенных детей разрыв миокарда после недавно перенесенного инфаркта миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: повышение артериального давления тромбоэмболические осложнения васкулит снижение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта с возможной последующей перфорацией и кровотечением метеоризм икота тошнота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: панкреатит гепатомегалия повышение активности "печеночных" ферментов (обычно обратимое).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нарушение заживления ран атрофия и истончение кожи петехии экхимозы повышенное потоотделение дерматит стероидные угри стрии склонность к развитию пиодермии и кандидоза снижение реакции при проведении кожных тестов крапивница кожная сыпь истончение волос на голове аллергический дерматит эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечная слабость "стероидная" миопатия потеря мышечной массы усиление миастенических симптомов при тяжелой псевдопаралитической миастении остеопороз компрессионный перелом позвоночника асептический некроз головки бедренной или плечевой кости патологические переломы трубчатых костей разрывы сухожилий нестабильность суставов (при повторных внутрисуставных введениях).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нарушение менструального цикла.
Беременность послеродовые и перинатальные состояния: нарушение внутриутробного развития.
Общие расстройства и нарушения в месте введения (связанные с парентеральным введением препарата): редко - гипер- или гипопигментация подкожная и кожная атрофия асептические абсцессы прилив крови к коже лица после инъекции (или внутрисуставного введения) нейрогенная артропатия.

Противопоказания Флостерон суспензия для инъекций 7 мг/мл 1 мл ампулы №5

- Повышенная чувствительность к бетаметазону или другим компонентам препарата или другим ГКС;
- системные микозы;
- внутривенное или подкожное введение;
- при внутрисуставном введении: нестабильный сустав инфекционный артрит;
- введение в инфицированные полости и в межпозвоночное пространство;
- эпидуральное интратекальное введение и введение препарата непосредственно в сухожилия мышц;
- нарушения коагуляции (в т. ч. лечение антикоагулянтами);
- одновременное введение иммуносупрессивных доз препарата с живыми или ослабленными вакцинами;
- отек головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 3-х лет (наличие в составе бензинового спирта).

С осторожностью
- Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные включая недавний контакт с больным) - простой герпес опоясывающий герпес (виремическая фаза) ветряная оспа корь амебиаз стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии;
- поствакцинальный период (период длительностью 8 недель до и 2 недели после вакцинации) лимфаденит после прививки БЦЖ;
- иммунодефицитные состояния (в т. ч. синдром приобретенного иммунного дефицита (СПИД) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - инфицирование);
- заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки эзофагит гастрит острая или латентная пептическая язва недавно созданный анастомоз кишечника язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования дивертикулит абсцесс или другие гнойные инфекции;
- заболевания сердечно-сосудистой системы в т. ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого разрыв сердечной мышцы) некомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН) артериальная гипертензия гиперлипидемия;
- эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т. ч. снижение толерантности к глюкозе) тиреотоксикоз гипотиреоз болезнь Иценко-Кушинга;
- тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность нефроуролитиаз цирроз печени;
- тромбоцитопеническая пурпура (внутримышечное введение);
- гипоальбуминемия и состояния предрасполагающие к ее возникновению;
- системный остеопороз миастения gravis острый психоз ожирение (III-IV степени) полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита) открыто- и закрытоугольная глаукома заболевания глаз вызванные Herpes simplex (из-за риска перфорации роговицы) беременность;
- для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента неэффективность (или кратковременность) действия 2-х предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГКС);
- применение у пациентов пожилого возраста ввиду повышенной чувствительности к ГКС особенно у женщин в постменопаузе (высокий риск остеопороза);
- при судорожном синдроме.

Беременность и лактация
В связи с отсутствием контролируемых исследований безопасности применения бетаметазона при беременности применение препарата Флостерон® во время беременности или у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом показано только в том случае когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает риск возможного отрицательного влияния препарата на плод. Новорожденные матери которых получали терапевтические дозы ГКС во время беременности должны находиться под медицинским контролем (для раннего выявления признаков надпочечниковой недостаточности). ГКС проникают через плацентарный барьер и могут достигать высоких концентраций в организме плода.
Применение ГКС у беременных животных может вызывать пороки внутриутробного развития плода включая расщелину неба ("волчья пасть") задержку внутриутробного развития плода и оказывать влияние на рост и развитие головного мозга. Отсутствуют признаки того что применение ГКС у людей приводит к увеличению случаев развития врожденных пороков развития таких как расщелина неба/губы. Однако при длительном или неоднократном применении во время беременности применение ГКС может увеличивать риск задержки внутриутробного развития плода. Теоретически после перинатального применения ГКС возможно развитие гипофункции надпочечников у новорожденных которая как правило спонтанно проходит после рождения и в редких случаях является клинически значимой. Случаи гипертрофии миокарда и гастроэзофагеального рефлюкса были зарегистрированы у новорожденных при применении бетаметазона во время беременности.
Как и все лекарственные препараты ГКС следует назначать во время беременности только в том случае если потенциальная польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Однако при необходимости применения ГКС женщины с нормально протекающей беременностью могут получать терапию ГКС как если бы они не были беременны. Следует тщательно контролировать состояние пациенток с гестозами второй половины беременности или задержкой жидкости (особенное преэклампсией).
При системном применении у беременных женщин бетаметазон может привести к транзиторному уменьшению частоты сердечных сокращений (ЧСС) и угнетению биофизической активности плода которые широко используются для оценки состояния плода. Данные характеристики могут включать снижение числа дыхательных движений двигательной активности плода и ЧСС у плода.
Период грудного вскармливания
При необходимости применения препарата Флостерон® в период грудного вскармливания учитывая важность терапии ГКС для матери и возможность развития нежелательных эффектов у ребенка кормление грудью следует прекратить.

Особые условия Флостерон суспензия для инъекций 7 мг/мл 1 мл ампулы №5

Взаимодействие
При одновременном применении фенобарбитала рифампицина фенитоина аминоглутетимида или эфедрина возможно ускорение метаболизма препарата при снижении его терапевтической активности.
При одновременном применении ГКС и эстрогенов может потребоваться коррекция дозы препарата Флостерон® (из-за риска передозировки).
При одновременном применении препарата Флостерон® и калийвыводящих диуретиков повышается вероятность развития гипокалиемии.
Одновременное применение ГКС и сердечных гликозидов повышает риск возникновения аритмии или дигиталисной интоксикации (из-за гипокалиемии).
Препарат Флостерон® может усиливать выведение ионов калия вызванное амфотерицином В.
При одновременном применении препарата Флостерон® и непрямых антикоагулянтов возможны изменения свертываемости крови требующие коррекции дозы антикоагулянтов.
При комбинированном применении ГКС с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или с этанолом и этанолсодержащими препаратами возможно повышение частоты развития или интенсивности эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта.
При одновременном применении ГКС могут снизить концентрацию салицилатов в плазме крови.
Одновременное введение ГКС и соматотропина может привести к замедлению абсорбции последнего (следует избегать введения доз бетаметазона превышающих 03-045 мг/м2 поверхности тела в день).
ГКС могут влиять на азотный голубой тетразолевый тест на бактериальную инфекцию и вызывать ложноотрицательный результат.
При применении препарата Флостерон® пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция гипогликемической терапии.
ГКС могут уменьшить эффекты ингибиторов холинэстеразы.
При одновременном применении с преднизолоном отмечалось снижение концентрации изониазиду в плазме крови. Следует тщательно контролировать состояние пациентов принимающих изониазид.
Одновременное применение циклоспорина и ГКС может привести к усилению эффектов обоих лекарственных препаратов. Существует высокий риск развития эпилептических припадков.
Одновременно применение некоторых ГКС с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например антибиотики группы макролидов кетоконазол) может уменьшить выведение ГКС.
При одновременном применении с колестирамином возможно увеличение выведения ГКС.


Передозировка
Симптомы
Острая передозировка бетаметазона не ведет к угрожающим жизни ситуациям. Введение в течение нескольких дней высоких доз ГКС не приводит к нежелательным последствиям (за исключением случаев применения очень высоких доз или при применении при сахарном диабете глаукоме обострении эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта или при одновременном применении сердечных гликозидов непрямых антикоагулянтов или калийвыводящих диуретиков).
Лечение
Необходим тщательный медицинский контроль состояния пациента следует поддерживать оптимальное потребление жидкости и контролировать содержание электролитов в плазме крови и в моче (особенно соотношение ионов натрия и калия). При необходимости следует провести соответствующую терапию.